Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for Primary Myelofibrosis

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K08713
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: Tanimoto Kazushi 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (40724779)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: キメラ抗原受容体T細胞 (CAR-T細胞) / 原発性骨髄線維症 / CALR / MPL / 骨髄増殖性疾患

Outline of Final Research Achievements

Immunotherapy with chimeric antigen receptor (CAR) - T cell therapy would be a novel treatment for primary myelofibrosis. Gene mutated calreticulin (mCALR) and MPL complex will be the new target of the PMF. Gene modified CALR and MPL were transduced in to the target cells and confirmed the expression on the cell surface. And mCALR/MPL specific CAR-T cells were established. Created CAR-T cells recognize mCALR/MPL and were activated via target specific reaction. These results suggest that CAR-T cell therapy targeting mCALR/MPL might be new therapeutic strategies for PMF.

Free Research Field

血液内科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

造血不全や急性白血病へ至る疾患の一つであるPMFは、高齢者に発症する造血器悪性疾患であり、多くは同種移植の適応とならず予後不良である。今回我々が新しく開発した、mCALR/MPLを標的としたCAR-T細胞療法は、従来の治療とは異なる方法で、PMFの治癒を目指す治療法である。すでにいくつかの造血器腫瘍に対してCAR-T細胞療法が用いられているが、PMFを始めとする骨髄増殖性疾患に対して、疾患・細胞特異的な分子を標的とする、より効果的な一本鎖抗体およびCAR-T細胞を用いることで、従来治療困難であった移植非適応の高齢者造血器腫瘍患者に、有望な治療選択肢として提供できる新規治療法となる可能性がある。