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2022 Fiscal Year Annual Research Report

炎症関連リンパ腫で形成されるケモカインネットワーク分子基盤の解明と治療標的の同定

Research Project

Project/Area Number 20K08714
Research InstitutionKochi University

Principal Investigator

大畑 雅典  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (50263976)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 樋口 智紀  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 講師 (00448771)
橋田 裕美子  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (00767999)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywordsリンパ腫 / ウイルス / ケモカイン / 慢性炎症
Outline of Annual Research Achievements

悪性リンパ腫の発症には、ウイルス感染やそれに伴う慢性炎症が関与することが多い。びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)の中でもDLBCL associated with chronic inflammation(DLBCL-CI)というカテゴリーが設けられている。DLBCL-CIの多くはEpstein-Barr ウイルス(EBウイルス)感染を伴い、そのウイルス感染と長期的な慢性炎症が腫瘍の発生と密接に関連する。
DLBCL-CIの代表として膿胸関連リンパ腫(pyothorax-associated lymphoma, PAL)がある。一連のPAL細胞株を使っての解析の結果、PAL細胞はケモカインCXCL9、CXCL10遺伝子を強く発現し、これらケモカインを分泌することが明らかになった。PAL病理組織での免疫染色法での結果においても、EBウイルス陽性PAL細胞はCXCL9、CXCL10を発現することが確認できた。
CXCL9/CXCL10を発現するPAL細胞はこれらケモカインの受容体であるCXCR3を発現するCD4陽性T細胞、CD8陽性T細胞およびCD56陽性NK細胞を引き寄せることがin vitroおよびマウスにおけるin vivo実験で明らかとなった。PAL病理組織においてもCXCR3発現するCD4陽性T細胞、CD8陽性T細胞およびCD56陽性NK細胞の浸潤が確認できた。
これらの結果は、PAL細胞がケモカインCXCL9とCXCL10を分泌することによりCXCR3陽性腫瘍傷害性リンパ球を腫瘍部位に引き寄せることを示唆しており、誘引された腫瘍傷害性リンパ球によってリンパ腫細胞を排除できる可能性を示している。このことを活用することによりEBV陽性DLBCL-Cの新規治療法につながることが期待される。

  • Research Products

    (11 results)

All 2023 2022 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 5 results) Presentation (4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] EBV‐positive pyothorax‐associated lymphoma expresses CXCL9 and CXCL10 chemokines that attract cytotoxic lymphocytes via CXCR32023

    • Author(s)
      Higuchi Tomonori、Hashida Yumiko、Matsuo Kazuhiko、Kitahata Kosuke、Ujihara Takako、Murakami Ichiro、Nakayama Takashi、Daibata Masanori
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1111/cas.15782

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Japanese Encephalitis Virus Genotypes 1 and 3 Isolation in Kochi, Japan2023

    • Author(s)
      Matsui Kiyohiko、Yamaya Miyuki、Takase Mina、Morita Koichi、Tajima Shigeru、Lim Chang-Kweng、Saijo Masayuki、Daibata Masanori、Nagayasu Seiji、Takasaki Tomohiko
    • Journal Title

      Japanese Journal of Infectious Diseases

      Volume: 76 Pages: 151~154

    • DOI

      10.7883/yoken.JJID.2020.941

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Detection of Merkel cell polyomavirus in multiple primary oral squamous cell carcinomas2023

    • Author(s)
      Kitamura Naoya、Hashida Yumiko、Higuchi Tomonori、Ohno Seiji、Sento Shinya、Sasabe Eri、Murakami Ichiro、Yamamoto Tetsuya、Daibata Masanori
    • Journal Title

      Odontology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1007/s10266-023-00807-y

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Kimura disease forming a human polyomavirus 6-negative parotid gland nodule with prominent squamous metaplasia in a young female: A case report2023

    • Author(s)
      Yorita Kenji、Fujii Tatsuya、Nagao Toshitaka、Murakami Ichiro、Hashida Yumiko、Higuchi Tomonori、Daibata Masanori、Toi Makoto、Ayada Yoshiyuki、Igawa Takuro
    • Journal Title

      Radiology Case Reports

      Volume: 18 Pages: 1933~1938

    • DOI

      10.1016/j.radcr.2023.02.027

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Targeting VEGF with bevacizumab inhibits malignant effusion formation of primary human herpesvirus 8‐unrelated effusion large B‐cell lymphoma in vivo2022

    • Author(s)
      Ogasawara Fumiya、Higuchi Tomonori、Nishimori Tomohiro、Hashida Yumiko、Kojima Kensuke、Daibata Masanori
    • Journal Title

      Journal of Cellular and Molecular Medicine

      Volume: 26 Pages: 5580~5589

    • DOI

      10.1111/jcmm.17570

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 組織球症とウイルスーメルケル細胞ポリオーマウイルス達ー2022

    • Author(s)
      村上 一郎、橋田 裕美子、樋口 智紀、大畑 雅典
    • Journal Title

      臨床血液

      Volume: 63 Pages: 383~392

    • DOI

      10.11406/rinketsu.63.383

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Antitumor activity of birabresib in a novel xenograft model of HHV8-unrelated primary effusion lymphoma-like lymphoma.2022

    • Author(s)
      Tomonori Higuchi, Tomohiro Nishimori, Yumiko Hashida, Masanori Daibata.
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] Association between HPV16 viral load and prognosis of patients with oropharyngeal squamous cell carcinoma.2022

    • Author(s)
      Yumiko Hashida, Tomonori Higuchi, Ichiro Murakami, Masamitsu Hyodo, Masanori Daibata.
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] MCPyV皮膚定量により原発巣自然消退を考えたメルケル細胞癌リンパ節転移の1例.2022

    • Author(s)
      木戸一成, 角野貴應, 佐野ほづみ, 中島英貴, 橋田裕美子, 大畑雅典, 佐野栄紀.
    • Organizer
      第18回加齢皮膚医学研究会
  • [Presentation] メルケル細胞ポリオーマウイルス皮膚定量により原発巣自然消退を考えたメルケル細胞癌リンパ節転移の1例.2022

    • Author(s)
      木戸一成, 角野貴應, 佐野ほづみ, 中島英貴, 橋田裕美子, 大畑雅典, 佐野栄紀.
    • Organizer
      第121回日本皮膚科学会総会
  • [Remarks] 高知大学医学部微生物学講座

    • URL

      http://www.kochi-u.ac.jp/kms/ff_mcrbi/

URL: 

Published: 2023-12-25  

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