2022 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the mechanism of ATLL development and identification of leukemic stem cell profiles using a mouse model
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20K08715
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
亀田 拓郎 宮崎大学, 医学部, 助教 (30468029)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ATLL / HBZ / CARD11 / 癌 / シグナル伝達 / ウイルス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ATLで発現するウイルス遺伝子を導入したマウス（HBZ TG）、高頻度にみられるTCR-NFκB経路の変異を導入したマウス（CARD11変異TG）、およびこれらの二重異常TGについて解析した。CARD11変異TGと二重異常TGではT-cellの肺浸潤（二重異常TGでより重度）、軽度のリンパ節腫大（CARD11変異 TG 73%、二重異常TG 81%)、生存短縮（CARD11変異TG 13.5カ月、二重変異TG 6.9カ月）を認め、これらのモデルマウスがATL病態を再現することを明らかにした。RNAシークエンス解析では、CARD11変異TGではNFκB活性化が認められ、二重異常TGではさらに強いNFκB活性化（特にATL検体に類似したnon canonical経路のNFκB活性化）が認められた。二重異常TGでは単独の遺伝子異常のマウスと比較して、増殖に関連するgene setの発現がみられた。二重異常TGではヒト急性型ATL検体でみられる異常なgene setの約8割が再現されており、TCR-NFκB経路分子の変異にともなうNFκB活性化とウイルス遺伝子HBZがATL分子病態の基盤を形成することが明らかとなった（Communications Biology. Kameda et al. 2022）。また急性型ATLで認めるものの、二重異常TGで再現されていない経路の１つとしてNOTCH signalingを同定した。また本研究の成果（ATL病態におけるCARD11変異のインパクト）を、ヒトATLコホートを対象とした予後解析研究に生かし、ATLにおける新たな臨床遺伝学的予後モデルを報告した（Haematologica. Kameda et al. 2023）。
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[Journal Article] Integrated genetic and clinical prognostic factors for aggressive adult T-cell leukemia/lymphoma2023
Author(s)
Kameda T,Kataoka K, Kamiunten A, Hidaka M, Miyoshi H, Nakano N, Nosaka K, Yoshimitsu M, Yasunaga JI, Kogure Y, Shide K, Miyahara M, Sakamoto T, Akizuki K, Hidaka T, Kubuki Y, Koya J, Kitanaka A, Utsunomiya A, Ogawa S, Shimoda K.
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Journal Title
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Prognosis of Indolent Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma2022
Author(s)
Kameda T, Shide K, Tahira Y, Sekine M, Sato S, Ishizaki J, Takeuchi M, Akizuki K, Kamiunten A, Shimoda H, Toyama T, Maeda K, Yamashita K, Kawano N, Kawano H, Hidaka T, Yamaguchi H, Kubuki Y, Kitanaka A, Matsuoka H, Shimoda K.
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Journal Title
Viruses
Volume: 14
Pages: 710～710
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Oncogenic isoform switch of tumor suppressor BCL11B in adult T-cell leukemia/lymphoma2022
Author(s)
Permatasari HK, Nakahata S, Ichikawa T, Fauzi YR, Kiyonari H, Shide K, Kameda T, Shimoda K, Ono M, Taki T, Taniwaki M, Futakuchi M, Morishita K.
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Journal Title
Experimental Hematology
Volume: 111
Pages: 41～49
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Oral histone deacetylase inhibitor tucidinostat ( <scp>HBI</scp> ‐8000) in patients with relapsed or refractory adult T‐cell leukemia/lymphoma: Phase <scp>IIb</scp> results2022
Author(s)
Utsunomiya A, Izutsu K, Jo T, Yoshida S, Tsukasaki K, Ando K, Choi I, Imaizumi Y, Kato K, Kurosawa M, Kusumoto S, Miyagi T, Ohtsuka E, Sasaki O, Shibayama H, Shimoda K, Takamatsu Y, Takano K, Yonekura K, Makita S, Taguchi J, Gillings M, Onogi H, Tobinai K.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 113
Pages: 2778～2787
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] CARD11 mutation and HBZ expression induce lymphoproliferative disease and adult T-cell leukemia/lymphoma2022
Author(s)
Kameda T, Shide K, Kamiunten A, Kogure Y, Morishita D, Koya J, Tahira Y, Akizuki K, Yokomizo-Nakano T, Kubota S, Marutsuka K, Sekine M, Hidaka T, Kubuki Y, Kitai Y, Matsuda T, Yoda A, Ohshima T, Sugiyama M, Sashida G, Kataoka K, Ogawa S, Shimoda K.
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Journal Title
Communications Biology
Volume: 5
Pages: 1309
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Integrated genetic and clinical prognostic factors for aggressive adult T-cell leukemia/lymphoma2022
Author(s)
Kameda T,Kataoka K,Kamiunten A,Hidaka M,Miyoshi H,Nakano N,Nosaka K,Yoshimitsu M,Yasunaga J,Kogure Y,Shide K,Miyahara M,Sakamoto T,Hidaka T,Kubuki Y,Koya J,Imaizumi Y,Kato K,Tokunaga M,Takaori A,Miyazaki Y,Akashi K,Ishitsuka K,Matsuoka M,Ohshima K,Watanabe T,Kitanaka A,Utsunomiya A,Ogawa S,Shimoda K
Organizer
第84回日本血液学会学術集会
