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2020 Fiscal Year Research-status Report

The Analysis of Intestinal, Oral, and Nasal Bacterial Flora of Chronic Active Epstein-Barr Virus Patients

Research Project

Project/Area Number 20K08720
Research InstitutionSt. Marianna University School of Medicine

Principal Investigator

新井 文子  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (70359678)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 須田 亙  国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 副チームリーダー (20590847)
吉森 真由美  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 特任助教 (20816053)
澤田 めぐみ  東京家政大学, 家政学部, 教授 (30291339)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords慢性活動性EBウイルス感染症 / Epstein-Barr virus / 細菌叢 / dysbiosis
Outline of Annual Research Achievements

研究項目1慢性活動性EBV感染症(CAEBV)の患者の腸、口腔、鼻腔の細菌叢の特徴の解明および2細菌叢のCAEBV発症(T,NK細胞への感染成立、不死化)への寄与の解明
患者試料の収集を開始したが、新型コロナウイルス感染拡大の影響を受け、新規患者受診が激減した。そのため、2021年度も引き続き試料の収集を継続することとした。
研究項目3  CAEBV患者の免疫異常の有無と細菌叢の関係の解明
EBV陽性NK細胞株の培養上清中に含まれるIFN-γ、TNF-α等の炎症性サイトカインが単球に作用しマクロファージへの分化と活性化を起こすことを見出し2020年6月にWeb開催された第25回欧州血液学会および10月にWeb開催された第83回日本血液学会総会で「Products of EBV-Positive Neoplastic NK-Cells Induce Differentiation into Macrophages and Procoagulant Activity of Monocytes, which Leads to HLH.」のタイトルで報告した。現在論文作成中である。CAEBV患者由来のEBV陽性T,NK細胞で発現するウイルス由来マイクロRNAを解析し第83回日本血液学会総会で「The Elucidation of Targets of EBV-Derived Micro-RNA in Chronic Active EBV Infection」およびのタイトルで報告した。CAEBVに対する造血幹細胞移植成績を、日本造血細胞移植学会のレジストリデータTRUMPを提供いただき、解析、上記同様第83回日本血液学会総会で「Outcome of Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection」のタイトルで報告した。現在論文作成中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本来なら2020年に解析用試料の収集を終了する予定であった。しかし、2020年に生じた新型コロナウイルス感染拡大による影響に伴い、以下の状況となった。2020年4月に発出された緊急事態宣言に伴う外出自粛により、治験実施機関への受診患者、紹介患者が激減し、途中解除、再度発出により年度末までその状態が継続し、収集が遅滞した。2021年度も引き続き収集を継続せざるを得ない状況となった。

Strategy for Future Research Activity

研究項目1および2
引き続き解析用試料の収集を継続する。令和3年度には解析を開始する。
研究項目3
令和2年の学会発表内容を論文化する。現在CAEBV患者の末梢血中のサイトカインプロファイルを解析中で、結果をまとめて学会発表および論文化を行う。いくつかのサイトカインに特徴的な結果が得られており、病態に関係するマーカーとしてさらなる解析と知財申請を視野に解析を継続する。

Causes of Carryover

新型コロナウイルス感染拡大による影響に伴い、以下の状況となった。二度にわたる緊急事態宣言に伴う外出自粛により、受診患者、紹介患者が激減し、その後もその状態が継続しているため、臨床試料の収集がほとんどできず、年度内に予定していた解析ができなかった。そのため令和3年度も継続して試料の収集を行い、十分量完了した時点で解析を行うこととし、次年度使用額として繰り越した。
令和3年度は引き続き臨床試料の収集を行う。予定量収集した時点で、解析を予定している。

  • Research Products

    (17 results)

All 2021 2020

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 6 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Antineoplastic and anti-inflammatory effects of bortezomib on systemic chronic active EBV infection2021

    • Author(s)
      Yoshimori Mayumi、Shibayama Haruna、Imadome Ken-Ichi、Kawano Fuyuko、Ohashi Ayaka、Nishio Miwako、Shimizu Norio、Kurata Morito、Fujiwara Shigeyoshi、Arai Ayako
    • Journal Title

      Blood Advances

      Volume: 5 Pages: 1805~1815

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2020002417

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection: The Elucidation of the Pathophysiology and the Development of Therapeutic Methods2021

    • Author(s)
      Arai Ayako
    • Journal Title

      Microorganisms

      Volume: 9 Pages: 180~180

    • DOI

      10.3390/microorganisms9010180

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Biopsy remains indispensable for evaluating bone marrow involvement in DLBCL patients despite the use of positron emission tomography2021

    • Author(s)
      Saiki Yusuke、Tomita Naoto、Uchida Akiko、Uemura Yu、Suzuki Yoshinori、Hirakawa Tsuneaki、Kato Masayuki、Hoshikawa Masahiro、Kawano Tsuyoshi、Nakamura Naoya、Miura Ikuo、Arai Ayako
    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: NA Pages: NA

    • DOI

      10.1007/s12185-021-03080-3

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nationwide survey of systemic chronic active EBV infection in Japan in accordance with the new WHO classification2020

    • Author(s)
      Yonese Ichiro、Sakashita Chizuko、Imadome Ken-Ichi、Kobayashi Tohru、Yamamoto Masahide、Sawada Akihisa、Ito Yoshinori、Fukuhara Noriko、Hirose Asao、Takeda Yusuke、Makita Masanori、Endo Tomoyuki、Kimura Shun-ichi、Ishimura Masataka、Miura Osamu、Ohga Shouichi、Kimura Hiroshi、Fujiwara Shigeyoshi、Arai Ayako
    • Journal Title

      Blood Advances

      Volume: 4 Pages: 2918~2926

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2020001451

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Gene expression profiling of primary vitreoretinal lymphoma2020

    • Author(s)
      Arai Ayako、Takase Hiroshi、Yoshimori Mayumi、Yamamoto Kouhei、Mochizuki Manabu、Miura Osamu
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 111 Pages: 1417~1421

    • DOI

      10.1111/cas.14347

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Multimodal imaging of secondary vitreoretinal lymphoma with optic neuritis and retinal vasculitis2020

    • Author(s)
      Ishida Tomoka、Takase Hiroshi、Arai Ayako、Ohno-Matsui Kyoko
    • Journal Title

      American Journal of Ophthalmology Case Reports

      Volume: 18 Pages: 100696~100696

    • DOI

      10.1016/j.ajoc.2020.100696

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Mortality and risk of progression to adult T cell leukemia/lymphoma in HTLV-1?associated myelopathy/tropical spastic paraparesis2020

    • Author(s)
      Nagasaka M, Yamagishi M, Yagishita N, Araya N, Kobayashi S, Makiyama J, Kubokawa M, Yamauchi J, Hasegawa D, Coler-Reilly ALG, Tsutsumi S, Uemura Y, Arai A, Takata A, Inoue E, Hasegawa Y, Watanabe T, Suzuki Y, Uchimaru K, Sato T, Yamano Y
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 117 Pages: 11685~11691

    • DOI

      10.1073/pnas.1920346117

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 慢性活動性EBウイルス感染症~病態、臨床像、治療~2020

    • Author(s)
      新井文子
    • Journal Title

      日本検査血液学会誌

      Volume: 21 Pages: 121-126

  • [Journal Article] 慢性活動性EBウイルス感染症に対する新規治療薬2020

    • Author(s)
      新井文子
    • Journal Title

      臨床雑誌内科

      Volume: 126 Pages: 464-466

  • [Journal Article] 慢性活動性EBウイルス感染症~本邦の診療実態からみたWHO2017~2020

    • Author(s)
      新井文子
    • Journal Title

      血液内科

      Volume: 81 Pages: 599-603

  • [Presentation] 慢性活動性Epstein-Barrウイルス感染症の克服を目指して(The Road to Treat Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection)2020

    • Author(s)
      新井文子
    • Organizer
      第82回日本血液学会学術集会 女性医師シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] EBV陽性NK腫瘍細胞の産生するサイトカインは単球の凝固活性を高めDICを引き起こす(The Cytokines of EBV+Neoplastic NK-Cells Enhance the Procoagulant Activity of Monocytes Causing DIC)2020

    • Author(s)
      立石 萌, 吉森 真由美, 大橋 彩香, 呉 詩星, 清水 則夫, 西尾 美和子, 新井 文子
    • Organizer
      第82回日本血液学会学術集会
  • [Presentation] 慢性活動性EBウイルス感染症に対する同種移植(Outcome of Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection)2020

    • Author(s)
      山本 正英, 佐藤 真穂, 大西 康, 松岡 賢市, 鬼塚 真仁, 渡邉 健一郎, 菊田 敦, 坂下 千瑞子, 小林 徹, 一戸 辰夫, 福田 隆浩, 井上 雅美, 熱田 由子, 新井 文子
    • Organizer
      第82回日本血液学会学術集会
  • [Presentation] 慢性活動性EBウイルス感染症におけるウイルス由来miRNAの標的の解明(The Elucidation of Targets of EBV-Derived Micro-RNA in Chronic Active EBV Infection)2020

    • Author(s)
      呉 詩星, 吉森 真由美, 立石 萌, 大橋 彩香, 清水 則夫, 西尾 美和子, 新井 文子
    • Organizer
      第82回日本血液学会学術集会
  • [Presentation] EBV陽性NK腫瘍細胞は単球からマクロファージへの分化を誘導し、HLHの原因となり得る(EBV-Positive Neoplastic NK-Cells Induce Macrophage Differentiation from Monocytes, Leading to HLH)2020

    • Author(s)
      吉森 真由美, 立石 萌, 大橋 彩香, 呉 詩星, 今留 謙一, 清水 則夫, 西尾 美和子, 新井 文子
    • Organizer
      第82回日本血液学会学術集会
  • [Presentation] Products of EBV-Positive Neoplastic NK-Cells Induce Differentiation into Macrophages and Procoagulant Activity of Monocytes, which Leads to HLH2020

    • Author(s)
      Mayumi Yoshimori1, Megumi Tateishi, Ayaka Ohashi, Shixing Wu, Ken-Ichi Imadome, Norio Shimizu, Miwako Nishio, Ayako Arai
    • Organizer
      25th Annual Congress of EHA
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A case of villous atrophy with CCR4+ T cell infiltration in the small intestine2020

    • Author(s)
      Takashi Nagaishi, Daiki Yamada, Naoya Tsugawa, Taro Watabe, Eiko Saito, Masayoshi Fukuda, Ayako Arai, Kazuo Ohtsuka, Mamoru Watanabe
    • Organizer
      28th United European Gastroenterology Week
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-12-27  

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