2021 Fiscal Year Research-status Report
Understanding of the onset and recurrence pattern of intractable acute lymphocytic leukemia based on clone analysis
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20K08723
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| Research Institution | National Hospital Organization Nagoya Medical Center |
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Principal Investigator |
真田 昌 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), その他部局等, 高度診断研究部長 (20529044)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 急性リンパ性白血病 / 遺伝子再構成 / クローン変化 / 微小残存病変 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
JPLSG（日本小児白血病リンパ腫研究グループ）で乳児白血病を対象に行われたMLL-10研究登録例のうち、KMT2A（MLL）転座陽性例を対象に、次世代シーケンサー（NGS）により同定されたKMT2A転座の切断点配列に相補的なプライマーを用いたdroplet-digital PCR(ddPCR)による正確なクローンサイズの測定を行った。同症例で同定されたIGHのVDJまたはDJ再構成についてもddPCRによるサイズ評価を行うことで、クローン構造を明らかにした。評価可能であった53例中、26例はKMT2A転座を有する、ほぼすべての細胞が共通したIGH再構成を有しており、うち9例は両アレルとも共通した再構成（1例は片アレルは再構成なし）であり均一性の高いクローン構造を呈していた。残りの約40％の症例においては大半の細胞に共通した再構成はなく、多くの再構成が検出された。均一性の高いクローン構造を呈していた症例は再発例はなく、複雑なクローン構造を有する症例の方が再発率が高い傾向が見られた。複雑なクローン構造を有する症例はIGH再構成による微小残存病変（MRD）評価も困難であり、KMT2A切断点によるMRD評価が有用であると推測された。
小児B-ALLにおいても多くのIGH再構成を認める症例があるが、それらの多くは、DJ再構成から派生したVDJ再構成、いわゆるrelated cloneが占める。しかし、今回、解析を行った乳児KMT2A転座例においては、配列に共通性がない「独立した」再構成が多くを占めており、クローン進展様式に違いがあることが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ddPCRに基づく正確なクローン構造解析により、乳児KMT2A転座陽性ALLに特徴的なクローン進展様式を明らかとした。クローン構造と予後にも相関があることが推測され、クローン構造の正確な理解は、残存腫瘍量の正確な評価のみならず、乳児白血病における難治例の病態解明にも繋がることが期待される。
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| Strategy for Future Research Activity |
小児および成人KMT2A陽性ALLならびに乳児KMT2A転座陰性例の解析を行うことで、乳児KMT2A転座例のクローン構造に基づく病態解明を進めていきたい。
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| Causes of Carryover |
コロナ禍等の影響で消耗品の納入時期の遅れもあり、残額が生じた。
年度をまたいで納品予定の発注済み物品もあり、研究期間内に使用予定である。
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[Journal Article] Two novel high-risk adult B-cell acute lymphoblastic leukemia subtypes with high expression of <i>CDX2</i> and <i>IDH1/2</i> mutations2022
Author(s)
Yasuda T, Sanada M, Kawazu M, Kojima S, Tsuzuki S, Sumi M, Sato S, Tange N, Nakamura Y, Katsuoka Y, Sakaida E, Kawamata T, Iida H, Shiraishi Y, Nannya Y, Ogawa S, Taniwaki M, Asou N, Hatta Y, Kiyoi H, Matsumura I, Horibe K, Mano H, Naoe T, Miyazaki Y, Hayakawa F.
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Journal Title
Blood
Volume: 139
Pages: 1850～1862
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] <i>NUDT15</i> variants confer high incidence of second malignancies in children with acute lymphoblastic leukemia2021
Author(s)
Yoshida M, Nakabayashi K, Yang W, Sato-Otsubo A, Tsujimoto SI, Ogawa S, Manabe A, Niwa A, Hata K, Yang JJ, Kato M.
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Journal Title
Blood Advances
Volume: 5
Pages: 5420～5428
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Genetic features of B‐cell lymphoblastic lymphoma with <scp> <i>TCF3‐PBX1</i> </scp>2021
Author(s)
Shirai R, Osumi T, Sato-Otsubo A, Nakabayashi K, Mori T, Yoshida M, Yoshida K, Kohri M, Ishihara T, Yasue S, Imamura T, Endo M, Miyamoto S, Ohki K, Sanada M, Kiyokawa N, Ogawa S, Yoshioka T, Hata K, Takagi M, Kato M
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Journal Title
Cancer Reports
Volume: Sep 23
Pages: e1559
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Identification of clonal immunoglobulin λ light-chain gene rearrangements in AL amyloidosis using next-generation sequencing2021
Author(s)
Kimura K, Tsukamoto S, Miyazaki K, Kawajiri-Manako C, Ishii A, Rahmutulla B, Fukuyo M, Oshima-Hasegawa N, Mitsukawa S, Takeda Y, Mimura N, Takeuchi M, Ohwada C, Iseki T, Matsusaka K, Sanada M, Yokote K, Kaneda A, Ishida T, Suzuki K, Nakaseko C, Sakaida E.
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Journal Title
Experimental Hematology
Volume: 101-102
Pages: 34～41.e4
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Clonal evolution and clinical implications of genetic abnormalities in blastic transformation of chronic myeloid leukaemia2021
Author(s)
Ochi Y, Yoshida K, Huang YJ, Kuo MC, Nannya Y, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Sanada M, Takaori-Kondo A, Miyano S, Ogawa S, Shih LY.
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 12
Pages: 2833
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Intensification of Early-Phase Therapy to Diminish the Prognostic Effect of Myeloid Antigen Expression in Infants with KMT2A-Rearranged Acute Lymphoblastic Leukemia: A Report from the JPLSG MLL-10 Trial.2021
Author(s)
Yuki Arakawa, Takashi Ishihara, Takako Miyamura, Takao Deguchi, Masashi Sanada, Toshinori Hori, Tomomi Yamada, MD, Yuki Aoki, Sae Ishimaru, Takayuki Takachi, Mio Yano, Shinya Sasaki, Akiko M Saito, Atsushi Manabe, Keizo Horibe, Toshihiko Imamura, Daisuke Tomizawa.
Organizer
63rd American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
Int'l Joint Research
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