2023 Fiscal Year Research-status Report
HLAの異常に基づく成人T細胞白血病リンパ腫の個別化免疫療法を目指した基礎的研究
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20K08737
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| Research Institution | University of the Ryukyus |
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Principal Investigator |
森島 聡子 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40463195)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
益崎 裕章 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00291899)
椎名 隆 東海大学, 医学部, 教授 (00317744)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 成人T細胞白血病リンパ腫 / HLA / 個別化免疫療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
成人T細胞白血病リンパ腫（ATLL）は、最も難治の血液がんの一つであり、同種造血幹細胞移植が治癒を目指せる唯一の治療法と期待されている。
患者ごとに生じる遺伝子異常は異なり、特にHLA領域の遺伝子異常を正確に把握することは難しい。本研究は個々の患者の腫瘍細胞でのHLA遺伝子異常に基づき、HLA拘束性T細胞による免疫効果で層別化し、最も有効な治療を選択する個別化免疫療法の可能性を探ることを目的とした。
ATLLの末梢血より腫瘍細胞と非腫瘍細胞の各分画からDNAを抽出し、long-range PCR法を用いてHLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQA1, -DQB1, -DPA1, -DPB1遺伝子全領域の解析を行い、ATLL細胞に生じるHLA遺伝子異常の概要を明らかにした。急性型ATLでは高率にHLA遺伝子のloss of heterozygosity (LOH)もしくは非同義置換・挿入/欠失などタンパク質の構造に影響を及ぼす変異の存在を認めた。ゲノムでHLA class I遺伝子に異常を認めた症例のHTLV-1感染CD4+ T細胞におけるHLA class I分子の発現は、異常を認めない症例と比較して有意に低下していた。
HLA class II (HLD-DR)の発現は、HTLV-1キャリア、インドレントATL、アグレッシブATL で解析を行なった。HTLV-1感染CD4+ T細胞は非感染CD4+ T細胞に比べてHLA-class IIの発現は高かった。アグレッシブATLは、HTLV-1キャリアとインドレントATLに比べて発現は有意に低いことが判明し、病期進行に伴い、HLA class II遺伝子発現が低下すると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ATLに生じるHLA遺伝子異常を詳細に解析し、HLA class I遺伝子異常が高頻度に起きること、HLA class I遺伝子異常が生じた症例では細胞表面上でのHLA class I分子の発現が低下していることを明らかにして英文論文として報告したが、HLA class IIの遺伝子解析やRNAの発現解析が予定よりも遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
多数例でのHLAの遺伝子異常及びRNAの発現解析を実施し、移植成績など臨床情報との関連性を検討し、HLAの情報のバイオマーカーとしての有用性を検討し、英文論文として報告する。
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| Causes of Carryover |
HLA class IIの遺伝子及びRNA発現解析が遅れており、次年度に解析を持ち越すことになったため。費用は主に試薬購入及び英文論文作成に用いる。
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[Journal Article] An open-label, single-arm phase 2 trial of valemetostat for relapsed or refractory adult T-cell leukemia/lymphoma.2023
Author(s)
Izutsu K, Makita S, Nosaka K, Yoshimitsu M, Utsunomiya A, Kusumoto S, Morishima S, Tsukasaki K, Kawamata T, Ono T, Rai S, Katsuya H, Ishikawa J, Yamada H, Kato K, Tachibana M, Kakurai Y, Adachi N, Tobinai K, Yonekura K, Ishitsuka K.
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Journal Title
Blood.
Volume: 141
Pages: 1159-1168
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Fatal acquired coagulation factor V deficiency after hepatectomy for advanced hepatocellular carcinoma as a possible immune checkpoint inhibitor-related adverse event: a case report.2023
Author(s)
Arakaki S, Ono S, Kawamata F, Ishino S, Uesato Y, Nakajima T, Nishi Y, Morishima S, Arakaki S, Maeshiro T, Souri M, Ichinose A, Masuzaki H, Takatsuki M.
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Journal Title
Surg Case Rep.
Volume: 9
Pages: 16
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The clinical benefit of acute GVHD depends on the age at transplantation in patients with adult T-cell leukemia-lymphoma on behalf of the ATL Working Group of the Japan Society for Transplantation and Cellular Therapy.2023
Author(s)
Fuji S, Inoue Y, Makiyama J, Nakano N, Ito A, Kawakita T, Eto T, Suehiro Y, Itonaga H, Sawayama Y, Mori Y, Uchida N, Morishima S, Onizuka M, Ishitsuka K, Fukuda T, Atsuta Y, Yoshimitsu M.
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Journal Title
Bone Marrow Transplant.
Volume: 58
Pages: 729-731
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Impact of HLA disparity on overall mortality risk in patients with extensive chronic GVHD: The HLA Working Group of Japanese Society for Transplantation and Cellular Therapy.2023
Author(s)
Fuji S, Hakoda A, Kanda J, Fukuda T, Doki N, Katayama Y, Uchida N, Ozawa Y, Kanda Y, Tanaka M, Kataoka K, Ara T, Sawa M, Onizuka M, Onishi Y, Kimura T, Ichinohe T, Atsuta Y, Shintani A, Morishima S.
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Journal Title
Bone Marrow Transplant.
Volume: 58
Pages: 1257-1259
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Impact of HLA-mismatched unrelated transplantation in patients with adult T-cell leukemia/lymphoma.2023
Author(s)
Inoue Y, Morishima S, Kato K, Ito A, Nakano N, Kuriyama T, Kawakita T, Mori Y, Suehiro Y, Itonaga H, Miyazaki Y, Imada K, Tomori S, Kanda J, Ichinohe T, Atsuta Y, Fukuda T, Yoshimitsu M.
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Journal Title
Bone Marrow Transplant.
Volume: 58
Pages: 980-990
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Antibody-mediated pathogenesis of chronic GVHD through DBY/HLA class II complexes and induction of a GVL effect.2023
Author(s)
Umino K, Morita K, Ikeda T, Kawaguchi SI, Nagayama T, Ito S, Minakata D, Ashizawa M, Yamamoto C, Hatano K, Sato K, Ohmine K, Fujiwara SI, Kimura SI, Kako S, Doki N, Ozawa Y, Mori Y, Eto T, Hiramoto N, Nakamae H, Kanda J, Ichinohe T, Atsuta Y, Nakasone H, Morishima S, Kanda Y.
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Journal Title
Blood.
Volume: 142
Pages: 1008-1021
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 遺伝子異常を伴わないPAI-1欠乏症が疑われた1例2023
Author(s)
森島聡子, 岩城孝行, 浦野哲盟, 宮城理子, 中島知, 北村紗希子, 花城多恵子, 西由希子, 玉城啓太, 森近一穂, 仲地佐和子, 益崎裕章
Organizer
第85回日本血液学会学術集会
