2022 Fiscal Year Annual Research Report
多発性骨髄腫の病態形成に関わる抗腫瘍免疫機構の解析研究
| Project/Area Number |
20K08743
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
田中 宏和 近畿大学, 医学部, 教授 (40360846)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松村 到 近畿大学, 医学部, 教授 (00294083)
頼 晋也 近畿大学, 医学部, 講師 (70460855)
森田 泰慶 近畿大学, 医学部, 准教授 (80411594)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 多発性骨髄腫 / 骨髄微小環境 / 腫瘍免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、多発性骨髄腫（MM）幹細胞を用いて、免疫チェックポイント分子の発現変化と発現調節機序を解析するとともに、同一患者由来の免疫担当細胞の特性を解析することで、MM患者の病態と抗腫瘍免疫との関連を包括的に明らかにすることを目的とする。
MM細胞集団CD38+138+45-19- (phenotypic MM cell, phMC）を幹細胞マーカーであるCD34の発現の有無によりCD34+, CD34- PhMCに分離し、それぞれにおける免疫チェックポイント分子の発現を網羅的に比較した。その結果ICOS-L, TIGIT, HVEM, GAL9等の抗腫瘍免疫の抑制分子の発現が、CD34-PhMCと比較してCD34+ PhMCにおいて有意に高いことを見出した。さらに、これら分子が抗骨髄腫免疫に果たす機能について、各免疫チェックポイント分子の中和抗体を添加することによる細胞障害性T細胞(CTL)の活性変化をPhMCとの共培養系を用いて検討した結果、症例ごとにMM 特異的 CD8+ CTL 活性を引き起こす中和抗体は異なり、免疫抑止に関わる分子が異なると考えられた。また、骨髄組織を用いて、CD34+ phMCの局在を評価した結果、CD34+ phMCは、骨芽細胞および類洞血管内皮細胞で構成される正常造血幹細胞ニッチではなく、骨髄内で不均一に集団を形成しながら存在していた。治療抵抗例では、集団内に制御性T細胞(Treg)や骨髄由来抑制細胞(MDSC)など抑制性の細胞がより多く誘導されており、CTLの活性を抑制していると推測された。いずれの免疫チェックポイント分子の発現も初発例よりも再発難治例、また治療ライン数が進むほどより強く認めたが、治療早期にIMiDsを投与された症例では、その発現は比較的低く、またCD34+ phMC集団へのTregやMDSCの誘導も少なかった。
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[Journal Article] Monocyte or white blood cell counts and β2 microglobulin predict the durable efficacy of daratumumab with lenalidomide2022
Author(s)
Shimazu Y, Kanda J, Kaneko H, Imada K, Yamamura R, Kosugi S, Shimura Y, Ito T, Fuchida SI, Uchiyama H, Fukushima K, Yoshihara S, Hanamoto H, Tanaka H, Uoshima N, Ohta K, Yagi H, Shibayama H, Onda Y, Tanaka Y, Adachi Y, Matsuda M, Iida M, Miyoshi T, Matsui T, Takahashi R, et al. Kansai Myeloma Forum.
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Journal Title
Therapeutic Advances in Hematology
Volume: 13
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Real-world effectiveness and safety analysis of carfilzomib-lenalidomide-dexamethasone and carfilzomib-dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: a multicenter retrospective analysis2022
Author(s)
Onda Y, Kanda J, Kaneko H, Shimura Y, Fuchida SI, Nakaya A, Itou T, Yamamura R, Tanaka H, Shibayama H, Shimazu Y, Uchiyama H, Yoshihara S, Adachi Y, Matsuda M, Hanamoto H, Uoshima N, Kosugi S, Ohta K, Yagi H, Kanakura Y, Matsumura I, Hino M, Nomura S, Shimazaki C, Takaori-Kondo A, Kuroda J; Kansai Myeloma Forum.
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Journal Title
Therapeutic Advances in Hematology
Volume: 13
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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