2022 Fiscal Year Final Research Report
Pathophysiological role of extracellular vesicles in donor cell-derived leukemia
Project/Area Number |
20K08749
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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Research Institution | Kanazawa University |
Principal Investigator |
Baba Tomohisa 金沢大学, がん進展制御研究所, 准教授 (00452095)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | 細胞外小胞 / 細胞質内DNAセンサー / 造血幹細胞移植療法 |
Outline of Final Research Achievements |
In this study, we established an experimental mouse model of donor cell-derived leukemia (DCL), a rare disease that is known to occur after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Pathophysiological analysis revealed that extracellular vesicles derived from leukemia cells, which contain high levels of double-stranded DNA fragments, are horizontally transferred to donor HSCs. This transfer leads to the malignant transformation of donor HSCs through the activation of the cytosolic DNA sensor signaling pathway.
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Free Research Field |
血液腫瘍学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
造血幹細胞移植治療後に、正常であるはずのドナー骨髄細胞から、骨髄異形成症候群(MDS)やAML、ALLなどの種々の白血病が発症するDCLは、原因不明で不可思議な疾患である。また、DCLは、通常の再発白血病と比べて悪性度が高いことから、世界的に臨床上大きな問題となっている。本研究成果から、白血病細胞由来の細胞外小胞が原因の一つとなっている可能性が強く示唆されており、DCLの病態解明にかかわる重要な知見であると考えられる。
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