2020 Fiscal Year Research-status Report

組織滞在型マクロファージの分化機構および生物学的機能の解明

Research Project

Project/Area Number	20K08752
Research Institution	Mie University
Principal Investigator	山根利之三重大学, 医学系研究科, 准教授 (30452220)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords	マクロファージ / 卵黄嚢 / 造血発生 / 免疫発生 / 細胞分化 / サイトカイン
Outline of Annual Research Achievements	組織滞在型マクロファージは、胎生期の造血細胞に由来し、長期間にわたり、成体組織においても自己増殖していることが近年わかってきた。本研究課題では、組織滞在型マクロファージの起源と想定されている卵黄嚢の造血細胞に注目し、その分化機構を明らかとし、その生理機能、またその炎症性疾患への関与を明らかとすることを目的としている。我々は、組織滞在型マクロファージが、卵黄嚢において胎仔型赤血球と共通の祖先細胞を持つことを明らかとしているが、今年度は、この共通祖先のマクロファージ前駆細胞への分化時における、サイトカイン要求性を調査した。これまでのところ、エリスロポエチン、インターロイキン３、GM-CSFなどが、マクロファージ前駆細胞への移行に関与していることを明らかとしている。現在、さらにこれらのサイトカインの寄与を精査している。また今年度は、この共通祖先が、骨吸収に関わる破骨細胞へ寄与していることを明らかとした。このことから、胎齢９日目のマウス卵黄嚢で生じるマクロファージ前駆細胞は、複数のマクロファージ系譜へ寄与してことを示唆した。また卵黄嚢に由来するマクロファージ系譜の成体における機能解析を可能とするため、マクロファージ系譜の成体マウスへの移植系を整備した。この移植系では、低分子化合物を用いた前処置方法を確立し、効率よくマクロファージ系譜をドナー細胞として移植できるシステムを構築した。この移植系では長期間（４ヶ月）にわたるドナーマクロファージの生着を確認できた。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 分化に関わる複数のサイトカインの同定、またマクロファージの移植系も確立できており、概ね計画通りに進んでいる。
Strategy for Future Research Activity	今後さらに、卵黄嚢マクロファージ前駆細胞の分化に関わるサイトカインを精査するとともに、生体における組織滞在型マクロファージの生理機能の探索を進めていく予定である。
Causes of Carryover	経費の一部を他予算で補ったため、また研究計画の一部が、当初予定に対し簡素化できたため、次年度使用額を生じた。次年度は、当初の計画どおり、実験試薬、実験資材に充てるとともに、生体組織の解析が多大になると予想されるため、一部は技術補佐員の雇用に充てる。