Analysis of hematopoietic system development using lineage tracing

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K08758
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University (2022-2023); Kumamoto University (2020-2021)
• Principal Investigator: Yokomizo Tomomasa 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (80590314)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 造血幹細胞 / 発生 / 造血システム

Outline of Final Research Achievements

This study aims to elucidate how the hematopoietic system, including hematopoietic stem cells (HSCs), is formed during the embryonic stage in mice. Specifically, the research addresses three questions: "Do hematopoietic progenitors during the embryonic stage originate from HSCs?", "Are fetal HSCs differentiated?", and "Is the fate determination of HSCs dependent on the amount of the transcription factor Evi1?" The results indicate that HSCs and hematopoietic progenitors in the fetal liver originate independently from Hlf-positive progenitor cells, that most blood cells during the embryonic stage are not derived from HSCs, and that progenitor cells with high Evi1 expression are involved in the production of HSCs.

Free Research Field

造血発生

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、iPS細胞から様々な種類の細胞の誘導が試みられており、疾患治療・再生医療への応用が期待されている。血液細胞への分化誘導の研究もさかんにおこなわれており、現在までに多種の血液細胞の試験管内誘導が可能となっている。しかしながら、最も応用範囲が広いと思われる造血幹細胞については、いまだ有効な誘導法は確立していない。誘導が成功しない理由として、生体内での造血幹細胞の発生メカニズムの詳細が分かっていないことで、生体を模倣した培養系を構築することができない点が挙げられる。本研究は造血幹細胞の発生機構の一端を明らかにしたものであり、造血幹細胞の誘導法の開発に向けての有用な情報を与えるものと考えている。