2022 Fiscal Year Annual Research Report
The proof-of-concept studies of Ab-inducing sublingual vaccine by clarifying affinity maturation of SLIT-induced antigen-specific IgGs.
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20K08772
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
渡部 良広 金沢大学, 附属病院, 特任教授 (50832185)
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2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 抗体誘導型ワクチン / アレルゲン特異的抗体 / エピトープ特異的抗体 / 抗体価上昇と親和性成熟 / IgA抗体クラススイッチ / SARS-CoV-2 S抗原 / 食物アレルゲン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本期間にパンデミックとなった新型コロナ対応ワクチンの開発（AMED）に注力し、その中で、本研究課題の「抗体親和性成熟（中和抗体エピトープの同定とその抗原認識能の向上）」を検討して以下の結果と成果を取得した。
１）感染中和エピトープを3か所同定し、エピトープ提示抗原を作出した。２）通常の感作経路である皮下感作によってエピトープ特異的IgG抗体を誘導し、その中に単独エピトープ抗体でありながら中和能を有するエピトープを３か所見出した。３）舌下の繰り返し感作によって、IgG抗体価の一層の上昇とIgAクラスへのスイッチングが達成されることを明らかにした。４）１エピトープが既知variantsに共通で、２エピトープにはvariantsにおいて変異挿入が確認されるが、高い交差性を有した。５）３価エピトープを提示したワクチン抗原の舌下投与が、既存のS抗原ワクチンのブースターワクチンとして有用である可能性が示された。
これら結果および舌下ワクチンのプロトタイプは、舌下投与によるIgG抗体価の上昇とIgAクラス抗体誘導を見出したことによる成果である。本成果は、PCT出願（2022年）しVaccines誌（2023年）にて公開した。
更にまた、食物アレルギーの経口免疫療法（OIT）によるアレルギー症状の改善効果の機序解明を行い、OIT施行患者末梢血中のIgG, IgA, IgDまたはIgE抗体産生B細胞から単一細胞レベルで抗体CDRs領域の配列解析を行い、３０種以上の組換え抗体を作出した。
食物アレルゲン認識能を有する組換え抗体を選別した後に、その特定クローンの上下クローナルツリーを作成し、上下クローンの組換え体を作出し、アレルゲン反応性を解析している。上記舌下感作によるIgA抗体誘導と同様に、IgAクローンのクローナルツリーが多く同定されている。
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