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2022 Fiscal Year Annual Research Report

Microbiotaを起点とする全身性自己免疫疾患の病態解明

Research Project

Project/Area Number 20K08773
Research InstitutionOsaka Metropolitan University

Principal Investigator

橋本 求  大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (60512845)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords全身性エリテマトーデス / 腸内細菌叢 / Th17細胞 / ZAP70 / TCRシグナル
Outline of Annual Research Achievements

本研究では2つの動物モデルを用いて、脊椎関節炎(SpA)およびSLEの発症における腸内細菌叢の役割を明らかにした。
1.B6背景SKGマウスを用いて、腸内細菌叢とSLE発症の関係を検討した。Germ freeマウスではSLEを発症しないことから、SLEの発症には腸内細菌叢が必須であることを明らかにした。B6-SKGマウスではwild typeと比較し腸内細菌叢が偏移しており、とりわけSegmented Filamentous Bacteriaが増殖しT細胞をTh17へと分化誘導しSLE発症を促進していた。また、B6-SKGマウスでは、ZAP70変異によるT細胞シグナル伝達不全により、自己反応性T細胞の胸腺選択が促進する一方、腸内細菌反応性T細胞の胸腺選択が抑制され、dysbiosisが生じていることも明らかにした(Shirakashi, et al. Arthritis Rheumatology 2022)。さらに、Th17が全身性自己免疫疾患をドライブするメカニズムの一つとして、IL-17がIgGのFc部分の糖鎖を脱シアル酸化することで、自己抗体の炎症惹起性を高めることを明らかにした(Nakamura, et al. manuscript under revise)。
2. BALB/c背景のSKGマウスを用いて、腸内細菌叢とSpA発症との関係を検討した。DSSで炎症性腸炎を誘発すると、wild typeマウスでは腸炎のみがおきるが、SKGマウスでは腸炎とともに、付着部炎や関節炎などのSpA病態を発症することを明らかにした。さらに、SpAの発症には生体内への腸内細菌のtranslocationが影響しており、生体内に侵入する腸内細菌がwild typeとSKGにおいて異なっていることを明らかにした (Tabuchi, et al. Arthritis Res Ther 2022)。

  • Research Products

    (5 results)

All 2022 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] Ghent University(ベルギー)

    • Country Name
      BELGIUM
    • Counterpart Institution
      Ghent University
  • [Journal Article] Effect of Impaired T Cell Receptor Signaling on the Gut Microbiota in a Mouse Model of Systemic Autoimmunity2022

    • Author(s)
      Shirakashi Mirei、Maruya Mikako、Hirota Keiji、Tsuruyama Tatsuaki、Matsuo Takashi、Watanabe Ryu、Murata Koichi、Tanaka Masao、Ito Hiromu、Yoshifuji Hajime、Ohmura Koichiro、Elewaut Dirk、Sakaguchi Shimon、Fagarasan Sidonia、Mimori Tsuneyo、Hashimoto Motomu
    • Journal Title

      Arthritis & Rheumatology

      Volume: 74 Pages: 641~653

    • DOI

      10.1002/art.42016

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Oral dextran sulfate sodium administration induces peripheral spondyloarthritis features in SKG mice accompanied by intestinal bacterial translocation and systemic Th1 and Th17 cell activation2022

    • Author(s)
      Tabuchi Yuya、Katsushima Masao、Nishida Yuri、Shirakashi Mirei、Tsuji Hideaki、Onizawa Hideo、Kitagori Koji、Akizuki Shuji、Nakashima Ran、Murakami Kosaku、Murata Koichi、Yoshifuji Hajime、Tanaka Masao、Morinobu Akio、Hashimoto Motomu
    • Journal Title

      Arthritis Research & Therapy

      Volume: 24 Pages: 176-187

    • DOI

      10.1186/s13075-022-02844-4

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] T細胞受容体シグナル伝達異常が腸内細菌叢と全身性自己免疫へ与える影響2022

    • Author(s)
      白柏 魅怜、橋本 求
    • Journal Title

      リウマチ科

      Volume: 68 Pages: 336-340

  • [Presentation] 脊椎関節炎の病態とIL-17阻害の意義2022

    • Author(s)
      橋本求
    • Organizer
      日本臨床免疫学会
    • Invited

URL: 

Published: 2023-12-25  

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