2022 Fiscal Year Annual Research Report
A novel therapy targeting RP105-negative plasmablasts for refractory SLE
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20K08775
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| Research Institution | International University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
小荒田 秀一 国際医療福祉大学, 福岡保健医療学部, 教授 (50304887)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
多田 芳史 佐賀大学, 医学部, 准教授 (70284627)
丸山 暁人 佐賀大学, 医学部, 助教 (90508730)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 形質芽細胞 / 自己免疫疾患 / 全身性エリテマトーデス（SLE) / 治療法 / B細胞 / BAFF / ベリムマブ / ステロイド治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
全身性自己免疫疾患には治療が困難な難治性病態が存在する。その治療においてB細胞標的療法の重要性が提唱されているが、病的自己抗体産生形質芽細胞そのものを標的とした治療法がより有用である可能性がある。病的自己抗体産生形質芽細胞のみを標的とすれば、正常B細胞に影響を与えず、安全でより有効な治療となると考えられるからである。自己免疫疾患ではRP105陰性の特徴的な形質芽細胞のフェノタイプが存在することを研究代表者らはこれまで報告してきた。そこで、自己免疫疾患患者由来の病的形質芽細胞に特異的に発現する細胞表面分子を同定し、それを標的とする治療は、疾患特異的治療法となる可能性があり、その研究を遂行している。
まずSLE（全身性エリテマトーデス）患者および正常者の後期B細胞を抗CD19、CD138、RP105標識抗体により染色し、ナイーブB細胞、活性化B細胞、前形質芽細胞、形質芽細胞、後形質芽細胞、形質細胞の６つの分画の分布とその表面分子についてフローサイトメーターを用いて解析した。病的形質芽細胞特異的抗原に対する各種抗体を用いて、スクリーニングを行い、候補となる抗原を活動性時期、寛解期に分けて、解析を行った。さらにB細胞標的療法であるベリムマブ、リツキシマブの治療前後での形質芽細胞の変化について解析を行った。
その結果、BAFF-R、TACI、BCMA、IgD、CD27等のB細胞表面に発現する分子の分布に大きな変化があることが解明された。疾患活動性が高い時期のみならず、寛解期においても、その分布とフェノタイプの異常が存在することが解明され、病態の完治にはさらなる治療が必要であることが推定された。
現在、予備的研究中であるが、t-SNE法を用いたクラスター改正において、病的自己抗体産生形質芽細胞の同定につながる有望な結果を得ており、さらなる研究につなげていきたいと考えている。
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