パイリンインフラマソーム活性化メカニズムの解明とその制御法の開発

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K08777
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 右田 清志 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60264214)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 浦野 健 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (70293701) ; 古賀 智裕 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (90537284)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: インフラマソーム / IL-1β / 自然免疫 / パイソン

Outline of Annual Research Achievements

ストレス分子の刺激でパイソンインフラマソームの活性化が誘導されるか解析を行った。ストレス分子の1つであるｃｏｌｄ-ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ-ＲＮＡ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒоｔｅｉｎ（ＣＩＲＰ）に着目し、ＣＩＲＰが自然免疫系細胞である好中球のインフラマソームに影響するか検討した。好中球をＣＩＲＰで刺激してもインフラマソーム活性化は誘導されないが、好中球をＣＩＲＰでプライシングした後に尿酸結晶で刺激するとカスパーゼ1の活性化が起こり、好中球から活性型ＩＬー１βか産生されることを明らかにした。ＣＩＲＰ/尿酸結晶により好中球のインフラマソームの活性化は、インフラマソームの阻害薬であるＭＣＣ９５０の前処置でブロックされ、活性型ＩＬー１βの産生は阻害されることが分かった。以上の結果より、ストレス分子であるＣＩＲＰはインフラマソームのプライミングを介し、生体内の生理物質である尿酸結晶によるインフラマソームの活性化を誘導することを明らかにした。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

今年度の研究成果を海外論文に発表することができた。

Strategy for Future Research Activity

本年度の研究成果により、ストレス分子であるCIRPがインフラマソームのプライミングに重要な役割を果たしていることが分かった。パイリンインフラマソームの活性化が病態の中心的役割を果たしている家族制地中海熱、成人発症スチル病の患者血清でCIRPの上昇がないか解析を行う。

Causes of Carryover

ＣIＲＰの生体資料での測定は来年度に持ち越しとなったため

Research Products

• [Journal Article] Cold-inducible RNA-binding protein (CIRP) potentiates uric acid-induced IL-１β production. (2021)
  • Author(s): Yuya Fujita , Toru Yago , Haruki Matsumoto , Tomoyuki Asano , Naoki Matsuoka , Jumpei Temmoku , Shuzo Sato , Makiko Yashiro-Furuya , Eiji Suzuki , Hiroshi Watanabe , Atsushi Kawakami , Kiyoshi Migita
  • Journal Title: Arthritis Research & Therapy Volume: 23 Pages: 128
  • DOI: 10.1186/s13075-021-02508-9
  • Peer Reviewed / Open Access