2022 Fiscal Year Annual Research Report
Immunological monitoring of the management of the immune-related adverse events
Project/Area Number |
20K08785
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Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
Principal Investigator |
川畑 仁人 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (70334406)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | 免疫関連有害事象 / 免疫チェックポイント阻害療法 |
Outline of Annual Research Achievements |
2022年度は、2020年度および2021年度に免疫チェックポイント阻害療法施行前後での末梢血単核球の採取、保存を行った検体の解析を進めた。臨床情報の収集も同時に行った。62検体の収集をすませており、うち免疫関連有害事象は22例で認めた。 保存された末梢血単核球は、Tph細胞の同定のためCXCR5、PD-1、CD4、CD200による多重染色、および自己免疫関連B細胞(CD21lowCD11c陽性T-bet陽性B細胞)の同定のためにT-bet、CD19、CD21、CD11cなどによる多重染色を行った。PD-1の染色は、既に免疫チェックポイント阻害薬である抗PD-1抗体投与後の場合は直接染色できないため、既報に従い抗PD-1抗体がIgG4抗体であることよりT細胞上でIgG4を染色することで間接的に検出している。さらにTph細胞は機能的に異なる2細胞集団があることを見出しており、GranzymeA/BやPerforin、SLAMF7、GPR56などの染色も加えた。 以上の検討から、末梢血中でこれらの自己免疫関連リンパ球に変動のある症例が見いだされた。ペムブロリズマブ投与中に筋炎の免疫関連有害事象を発症した例では、CD19陽性細胞中、CD21lowCD11c陽性B細胞の割合は発症前3.48%であったが発症後(免疫関連有害事象発症後10日)は10.5%、CD21lowT-bet陽性B細胞の割合は5.22%であったが発症後は11.5%、CD11c陽性T-bet陽性B細胞の割合は4.06%であったが発症後は10.7%であった。また細胞障害性分子を有するTph細胞も多くの例で検出できた。
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Research Products
(54 results)
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[Journal Article] Efficacy, pharmacokinetics, and safety of subcutaneous C1-esterase inhibitor as prophylaxis in Japanese patients with hereditary angioedema: Results of a Phase 3 study.2023
Author(s)
Fukuda T, Yamagami K, Kawahata K, Suzuki Y, Sasaki Y, Miyagi T, Jacobs I, Lawo JP, Glassman F, Akama H, Hide M, Ohsawa I.
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Journal Title
Allergol Int.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Efficacy and safety of garadacimab, a factor XIIa inhibitor for hereditary angioedema prevention (VANGUARD): a global, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.2023
Author(s)
Craig TJ, Reshef A, Li HH, Jacobs JS, Bernstein JA, Farkas H, Yang WH, Stroes ESG, Ohsawa I, Tachdjian R, Manning ME, Lumry WR, Saguer IM, Aygoren-Pursun E, Ritchie B, Sussman GL, Anderson J, Kawahata K, Suzuki Y, Staubach P, Treudler R, Feuersenger H, Glassman F, Jacobs I, Magerl M.
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Journal Title
Lancet.
Volume: 401
Pages: 1079-1090
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Immunosuppressive therapy before and during pregnancy may improve obstetric outcomes in pregnancy complicated by dermatomyositis with anti-MDA-5 antibody positivity: .2023
Author(s)
Goto H, Kawahata K, Shida A, Nakagane S, Isohata H, Yamazaki Y, Yoshimura Y, Hattori K, Sekiguchi K, Ishikawa R, Onishi Y, Kanai Y, Unno N, Ochiai D.
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Journal Title
A case report. Case Rep Womens Health
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Predicting the aggravation of coronavirus disease-19 pneumonia using chest computed tomography scans.2022
Author(s)
Yamasaki Y, Ooka S, Matsuoka S, Tomita H, Hirose M, Takano T, Suzuki S, Imamura M, Handa H, Nishine H, Takita M, Minoura A, Morisawa K, Inoue T, Mineshita M, Kawahata K, Takemura H, Fujitani S, Kunishima H.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 17
Pages: e0276738
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Long-term survival, causes of death, and prognostic factors for mortality in patients with microscopic polyangiitis and those with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-positive interstitial lung disease: A single-center retrospective study.2022
Author(s)
Takakuwa Y, Yamasaki Y, Matsushita H, Kiyokawa T, Mizushima M, Tonooka K, Nagafuchi H, Matsuoka S, Ooka S, Kawahata K.
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Journal Title
Int J Rheum Dis.
Volume: 26
Pages: 446-453
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Serum gasdermin D levels are associated with the chest computed tomography findings and severity of COVID-19.2022
Author(s)
Suzuki S, Imamura M, Mouri M, Tsuchida T, Tomita H, Matsuoka S, Takita M, Kakinuma K, Kawasaki T, Sakurai K, Yamazaki K, Kurokawa MS, Kunishima H, Matsuda T, Mineshita M, Takemura H, Fujitani S, Ooka S, Sugihara T, Kato T, Kawahata K.
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Journal Title
Respir Investig.
Volume: 60
Pages: 750-761
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Serum polyethylene glycol-specific IgE and IgG in patients with hypersensitivity to COVID-19 mRNA vaccines.2022
Author(s)
Mouri M, Imamura M, Suzuki S, Kawasaki T, Ishizaki Y, Sakurai K, Nagafuchi H, Matsumura N, Uchida M, Ando T, Yoshioka K, Ooka S, Sugihara T, Miyoshi H, Mori M, Okada T, Yamaguchi M, Kunishima H, Kato M, Kawahata K.
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Journal Title
Allergol Int.
Volume: 71
Pages: 512-519
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Low SARS-CoV-2 antibody titers may be associated with poor clinical outcomes for patients with severe COVID-19.2022
Author(s)
Takita M, Yoshida T, Tsuchida T, Nakagama Y, Kido Y, Suzuki S, Imamura M, Kawahata K, Shimizu G, Yoshida H, Morikawa D, Kawaguchi T, Fujii S, Tsukuda J, Motohashi T, Fujitani S.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 12
Pages: 9147
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Chondroprotective effects of CDK4/6 inhibition via enhanced ubiquitin-dependent degradation of JUN in synovial fibroblasts.2022
Author(s)
Hosoya T, Saito T, Baba H, Tanaka N, Noda S, Komiya Y, Tagawa Y, Yamamoto A, Mizoguchi F, Kawahata K, Miyasaka N, Kohsaka H, Yasuda S.
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Journal Title
Rheumatology (Oxford, England)
Volume: 61
Pages: 3427-3438
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] COVID-19 and Adult-onset Still's Disease as part of Hyperferritinemic Syndromes.2022
Author(s)
Kawasaki T, Ooka S, Mizushima M, Nakamura Y, Ikeda H, Sakurada T, Suzuki S, Yamazaki K, Goto Y , Sakurai K, Yamasaki Y, Kiyokawa T, Tonooka K, Kunishima H, Kawahata K.
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Journal Title
Mod Rheumatol Case Rep
Volume: 6
Pages: 101-105
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 上大静脈症候群として発症し、IgG4関連疾患との鑑別を要したびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫の一例.2022
Author(s)
殿岡久美子, 石﨑克樹, 遠藤信幸, 松村憲浩, 内田麻理奈, 櫻井恵一, 清川智史, 水島万智子, 川上美里, 高桑由希子, 今村充, 杉原毅彦, 永渕裕子, 大岡正道, 川畑仁人.
Organizer
第66回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] 再発性多発軟骨炎のバイオマーカー候補となる血清ペプチドの解析.2022
Author(s)
黒川真奈絵, 佐藤利行, 佐藤政秋, 永井宏平, 内田貞輔, 有戸光美, 高桑由希子, 大岡正道, 末松直也, 川畑仁人, 山野 嘉久, 加藤智啓.
Organizer
第66回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] アテゾリズマブによるirAEの多発筋炎の一例.2022
Author(s)
石﨑克樹, 櫻井恵一, 水島万智子, 遠藤信幸, 後藤由多加, 川﨑達也, 品川尚志, 鈴木翔太郎, 清川智史, 高桑由希子, 殿岡久美子, 山﨑和子, 今村充, 杉原毅彦, 永渕裕子, 大岡正道, 森雅亮, 川畑仁人.
Organizer
第66回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] Belimumabが有効であったシェーグレン症候群に合併した抗ds-DNA抗体陰性ループス腎炎V型の2例.2022
Author(s)
松村憲浩, 元永裕生, 遠藤信幸, 石﨑克樹, 内田麻理奈, 川﨑達也, 鈴木翔太郎, 櫻井恵一, 清川智史, 水島万智子, 殿 岡久美子, 川上美里, 大岡正道, 川畑仁人.
Organizer
第66回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] 2度の妊娠の経過で、発症・再増悪をきたした抗MDA5抗体陽性無筋症性皮膚筋炎の一例.2022
Author(s)
鈴木翔太郎, 今村充, 石﨑克樹, 安藤貴泰, 飯田春信, 後藤由多加, 鈴木可奈子, 川﨑達也, 櫻井恵一, 清川智史, 水島 万智子, 山﨑和子, 永渕裕子, 大岡正道, 川畑仁人.
Organizer
第66回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] 再発性多発軟骨炎のバイオマーカー候補となる血清ペプチドの解析.2022
Author(s)
黒川 真奈絵, 佐藤 利行, 佐藤 政秋, 永井 宏平, 内田 貞輔, 有戸 光美, 高桑 由希子, 大岡 正道, 末松 直也, 川畑 仁人, 山野嘉久, 加藤 智啓.
Organizer
第66回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] 自然寛解した後に血圧上昇を呈し血管狭窄の進行が示唆された高安動脈炎の一例.2022
Author(s)
川上美里, 松村憲浩, 遠藤信幸, 石﨑克樹, 元永裕生, 安藤貴泰, 内田麻理奈, 川﨑達也, 鈴木翔太郎, 林祐子, 櫻井恵 一, 清川智史, 水島万智子, 高桑由希子, 殿岡久美子, 今村充, 杉原毅彦, 大岡正道, 永渕裕子, 川畑仁人.
Organizer
第66回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] COVID-19-mRNAワクチン接種後に発症または増悪した抗ARS抗体陽性皮膚筋炎の4例.2022
Author(s)
櫻井恵一, 大岡正道, 今村充, 山﨑和子, 川上美里, 殿岡久美子, 高桑由希子, 水島万智子, 清川智史, 鈴木翔太郎, 川﨑達也, 内田麻理奈, 安藤貴泰, 石﨑克樹, 松村憲浩, 遠藤信幸, 林祐子, 元永裕生, 川畑仁人.
Organizer
第66回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] 日本人遺伝性血管性浮腫(HAE)患者を対象としたC1-インアクチベーター(C1-INH)皮下投与の第3相臨床試験2022
Author(s)
山上啓子, 福田知雄, 川畑仁人, 鈴木勇三, 佐々木善浩, 宮城敬, Iris Jacobs, John-Philip Lawo, Fiona Glassman, 赤真秀人, 秀道広, 大澤勲.
Organizer
第71回日本アレルギー学会学術大会
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[Presentation] 早期にトファシチニブを導入し救命し得た、抗MDA-5抗体陽性皮膚筋炎に伴う急速進行性間質性肺炎の2例. , 2022.2022
Author(s)
木戸礼乃, 櫻井恵一, 矢野裕介, 松村憲浩, 豊福悦史, 林祐子, 吉岡耕平, 山﨑和子, 大岡正道, 川畑仁人.
Organizer
第32回日本リウマチ学会関東支部学術集会
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[Presentation] Pyroptosis-apoptosis imbalance affects the severity and chest CT findings in COVID-19.2022
Author(s)
Suzuki S, Imamura M, Mouri M, Tsuchida T, Tomita H, Matsuoka S, Takita M, Kakinuma K, Kawasaki T, Sakurai K, Yamazaki K, S.Kurokawa M, Kunishima H, Matsuda T, Mineshita M, Takemura H, Fujitani S, Ooka S, Sugihara T, Kato T, Kawahata K.
Organizer
第62回日本呼吸器学会学術講演会
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