2020 Fiscal Year Research-status Report
オートファジー受容体オプチニューリンを標的とした新しい関節破壊制御法の開発
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20K08791
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
加藤 将 北海道大学, 大学病院, 助教 (10755896)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ / 滑膜線維芽細胞 / オートファジー / オートファジー受容体 / オプチニューリン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、滑膜線維芽細胞におけるオプチニューリンの役割について、in vitro実験のデータをまとめ論文発表を行った。（1）オプチニューリンが滑膜線維芽細胞においてTNFおよびIFN-γにより誘導されること、（2）オプチニューリンのノックダウンが滑膜線維芽細胞においてRANKLのデコイ受容体であるオステオプロテゲリンの発現に影響を与えずにRNAKLを誘導すること、（3）オプチニューリンをノックダウンした滑膜線維芽細胞と共培養した単球が破骨細胞に分化すること、（4）オプチニューリンをノックダウンした滑膜線維芽細胞ではNF-κBシグナル伝達経路の活性化が起こること、（5）オプチニューリンをノックダウンした滑膜線維芽細胞において軟骨破壊や骨修復にかかわる分子のdysregulationが起こることを報告した。さらに、オプチニューリンが翻訳後修飾によってもその機能が調整されるという過去の報告を踏まえ、滑膜線維芽細胞におけるオプチニューリンのリン酸化を解析した。TNFおよびIFN-γを用いて滑膜線維芽細胞を刺激したところ、オプチニューリンのリン酸化が有意に亢進していた。これらの結果より、サイトカインとオプチニューリンの発現およびその翻訳語修飾との関連が明らかとなり、また機能の面でも、オプチニューリンが破骨細胞分化、炎症、軟骨破壊、骨修復にかかわることが示唆された。これらの結果を基盤とし、オプチニューリンが新たな関節リウマチの治療標的となるかどうか今後さらに検討を進める。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の研究計画のおよそ35%が令和2年度に終了した。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究はおおむね順調に進展しており、令和3年度も当初の計画通り進める。
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