Novel Approach to Prevent Joint Destruction through Targeting the Autophagy Receptor Optineurin

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K08791
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: Kato Masaru 北海道大学, 大学病院, 講師 (10755896)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 関節リウマチ / 滑膜線維芽細胞 / オートファジー受容体 / オプチニューリン

Outline of Final Research Achievements

This study has clarified that in synovial fibroblasts, (1) downregulating optineurin, one of the autophagy receptors, leads to the activation of NF-kappaB signaling pathway and the dysregulation of molecules related to cartilage destruction and bone repair and (2) TNF and INF-gamma increase the phosphorylation of optineurin. Moreover, the role of another autophagy receptor p62 in the citrullination of intracellular proteins was evaluated. These results are novel findings in the therapeutic approach to rheumatoid arthritis, particularly in the inhibition of joint destruction and protein citrullination, and suggest autophagy receptors as novel therapeutic targets.

Free Research Field

膠原病・アレルギー内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

関節リウマチはシトルリン化タンパク質に対する自己免疫、増殖性滑膜炎、関節破壊の3つで特徴づけられる疾患であるが、今回の研究成果はオプチニューリンやp62といったオートファジー受容体が関節破壊およびシトルリン化タンパク質に対する自己免疫にかかわっていることを示唆するものであり、関節リウマチの新たな治療戦略を立てるのみならず、いまだ明らかとなっていない関節リウマチの病態を解明する上での基盤となると考えられる。