2021 Fiscal Year Research-status Report
NR4A2を介した自己反応性T細胞の制御によるシェーグレン症候群の治療戦略
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20K08795
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
高橋 広行 筑波大学, 附属病院, 病院登録医 (10770745)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | シェーグレン症候群 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
シェーグレン症候群(SS)におけるNR4Aファミリーの意義と、治療標的としての可能性を検討するにあたり、当研究室で樹立したSSモデルマウスである、T細胞特異的RORγtトランスジェニックマウス(RORγt-Tg)を用い、NR4AアゴニストのSS様涙腺炎・唾液腺炎に対する治療効果の検証、確認を昨年度に引き続き進めた。NR4Aアゴニストとして、その作用が報告されているアモジアキン(AQ)、ヒドロキシクロロキン(HCQ)を用いた。RORγt-Tg(6週齢)において、治療群はAQ(50mg/kg)あるいはHCQ (40mg/kg)を、コントロール群はそれぞれと等量のリン酸緩衝食塩水(PBS)を3日毎に腹腔内投与し、投与開始2週後に顎下腺および涙腺を摘出し、組織学的にリンパ球浸潤の程度(Focus score)を評価した。AQ投与群の顎下腺、涙腺におけるリンパ球浸潤(Focus score)は、コントロール群と比較し、同等であった。 HCQ投与群の顎下腺におけるリンパ球浸潤(Focus score)は、コントロール群と同等であったが、HCQ投与群の涙腺におけるリンパ球浸潤(Focus score)は、コントロール群よりも減弱していることを確認した。引き続きHCQにおけるNR4Aアゴニストとしての免疫学的作用を明らかにしていくため、NR4Aが重要な役割を果たす中枢性、末梢性免疫寛容の観点から、in vitroにおける検討をさらに進める予定である。また、SS患者(全身性エリテマトーデス合併例)におけるHCQ投与前後の末梢血T細胞における免疫学的特性(特にTCRレパトア)を比較することで、患者におけるHCQの免疫学的作用を明らかにし、臨床所見との関連を検討していく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
疾患モデルマウスにおける実験系を確立できた。一方、患者検体の収集については、新型コロナウイルス感染症拡大等の影響により滞っており、次年度の課題である。
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| Strategy for Future Research Activity |
患者検体の収集、準備に時間を要しており、疾患モデルにおける実験系と同時にそれを引き続き推進していく必要があると考 えている。
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Research Products
(2 results)
