2023 Fiscal Year Research-status Report
マクロファージ異常活性化経路の解析による多発筋炎/皮膚筋炎の新規治療標的分子同定
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20K08810
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
勝又 康弘 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (60349719)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 内科 / 膠原病 / 免疫学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、各種レポーター細胞株と、多発筋炎・皮膚筋炎患者保存血清を用いて、cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator of interferon genes (STING)経路がそこに関与していることを証明し、新規治療標的分子を同定することである。レポーター細胞としては、 IFNα/βに応じてSEAPを分泌するHEK-Blue IFNα/β Cells、IRFの活性化に応じてSEAPを産生するTHP1-Blue ISG Cells、IFN誘導活性の活性化に応じてルシフェラーゼを、TLRアゴニストによるNF-κB経路活性化に応じてSEAPを産生するTHP1-Dual Cellsというレポーター細胞株、および、それらのcGASまたはSTINGをノックアウトしたレポーター細胞株、を用いている。
まず、多発筋炎・皮膚筋炎患者血清を、THP1-Blue ISG Cellsに添加すると、IFN誘導活性の上昇が生じること、抗MDA5抗体陽性筋炎患者と抗ARS抗体陽性筋炎患者で反応が異なること、THP1-Dual CellsのcGASまたはSTINGをノックアウトしたレポーター細胞株において、ルシフェラーゼ分泌が低下すること、抗MDA5抗体陽性筋炎患者の筋生検切片の免疫染色で、Retinoic acid-inducible gene I (RIG-I)とmyxovirus resistance A (MxA)が筋細胞発現が発現していることを見出した。
その後、さらに解析を進め、IFNα/βやIRFと、血清フェリチン値が中等度に相関すること、肺機能検査の%FVCや%DLcoと弱く逆相関することを見出した。また、中間結果について、ヨーロッパリウマチ学会で報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
医師働き方改革に対応するため、労働時間が限られ、研究に割ける時間の調整が必要になったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度以降は、抗MDA5抗体陽性筋炎患者の筋生検切片の免疫染色で、I型IFN経路に関わる分子である、Stat1、pStat1、ISG15などの免疫染色を行う。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルス感染症や医師働き方改革の影響で、実験の遂行や、研究補助員の業務が制限されたため、当初予定していた通りの実験ができず、結果として、次年度使用額が生じた。
この資金を用いて、本来、今年度に行う予定であった研究計画の残り分を遂行する予定である。
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