Functional analysis of osteocytes and angiotensin receptors in physiological and inflammatory bone destruction

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K08814
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: Kawasaki Medical School
• Principal Investigator: Morita Yoshitaka 川崎医科大学, 医学部, 教授 (50346441)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 向井 知之 川崎医科大学, 医学部, 教授 (00454421) ; 平野 紘康 川崎医科大学, 医学部, 講師 (10454828) ; 藤田 俊一 川崎医科大学, 医学部, 講師 (30722607)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: アンジオテンシンII / 関節リウマチ / 関節炎 / レニン・アンジオテンシン系 / 骨細胞

Outline of Final Research Achievements

Angiotensin II receptors are expressed endogenously in a wide range of organs throughout the body, and in bone tissue they are expressed in osteoblasts and osteocytes. To elucidate the role of angiotensin II receptors in physiological and inflammatory bone destruction, we analyzed double mutant mice generated by crossing angiotensin II receptor (AT1R) gene-deficient mice with TNF-overexpressing mice, a model of rheumatoid arthritis. AT1R gene deletion did not affect bone destruction at the site of arthritis or bone mass in the vertebrae or tibia. Furthermore, mice lacking the osteocyte-specific AT1R gene were generated and analyzed, and no effect was found on bone destruction at the site of arthritis or on whole-body bone.

Free Research Field

膠原病・アレルギー内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

我々は先行研究にて、モデル動物を使用し、外因性アンジオテンシンIIの過剰投与が炎症性骨破壊のリスク因子となり得ることを示してきた。本研究では、生理的あるいは炎症性骨破壊における内因性のアンジオテンシンIIの役割を検討したが、アンジオテンシンII受容体の遺伝子欠損は関節炎部位の骨破壊や全身骨に対して影響を与えなかった。総合的に考察すると、慢性腎臓病や肥満等のレニン・アンジオテンシン系が過剰に亢進した際には骨破壊は亢進するが、そうでない場合は内因性アンジオテンシンIIの骨代謝における役割は限定的である可能性が示唆された。