2023 Fiscal Year Annual Research Report
肺炎球菌定着におけるtype 1 pilusの関与の解明と予防・治療への応用
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20K08828
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
宮崎 治子 東京医科大学, 医学部, 准教授 (10527948)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | type 1 pilus / 肺炎球菌 / 付着因子 / ワクチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺炎球菌は現在100種類の血清型が報告されており、肺炎球菌定期接種開始後、ワクチンに含まれない血清型による感染症の割合が増加する血清型置換がみられている。私達が臨床材料から収集した肺炎球菌株の検討で最も多く分離された非ワクチン血清型35Bは、type 1 pilus（T1P: rlrA isletにコードされる繊毛）を高率に保有しており、また、T1P陽性株はペニシリンのMICが1μg/mL以上の株で高頻度であった（Miyazaki H, et al., 2020)。T1Pは気道上皮細胞に結合する付着因子であり、宿主の炎症反応を惹起すると報告されているが、病原性への関与や薬剤に対する影響はまだ不明な点が多い。そこで、血清型35BにおけるT1Pの定着における機能と薬剤耐性化への寄与の解析、およびpilus発現抑制薬による定着予防および治療を目的として研究を行い下記の結果を得た。
臨床分離35BのうちT1P遺伝子を持つのはclonal complex（CC）558の株であった。80株のCC558を用いてA549ヒト肺胞上皮細胞への付着率を比較検討し、付着性が高い株を選択し、遺伝子相同組み換えを用いてT1P欠損株を作製して細胞付着性や薬剤感受性を比較した。(1) 細胞付着性： A549細胞を培養し、親株およびT1P欠損株を加え、反応後に顕微鏡観察と付着率測定を行った結果、株により程度差があるが欠損株では付着率が低下することが示され、T1Pの宿主細胞付着への関与が示唆された。（2）pilusが薬剤感受性に与える影響の評価： 親株および欠損株を用いて各種抗菌薬の薬剤感受性を測定した結果、明らかな差異を認めなかった。T1Pは35B/ST558の薬剤耐性機序への直接的な関与はないと考えられた。
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