Memory CTL-inducing vaccine sistem targeting P2 recepors

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K08850
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
• Research Institution: Kindai University
• Principal Investigator: Matsuo Kazuhiko 近畿大学, 薬学部, 准教授 (70615921)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中山 隆志 近畿大学, 薬学部, 教授 (60319663)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: ワクチンアジュバント / CTL / Th17

Outline of Final Research Achievements

We showed that (i) CD70+ dendritic cells (DCs) were present in the nasal lamina propria and expressed P2X1R, P2X2R and P2X4R; (ii) CD70+DCs but not CD70-DCs enhanced Th17 cell differentiation of cocultured splenic CD4+ T cells upon stimulation with αβ-ATP; (iii) mice intranasally immunized with ovalbumin (OVA) and αβ-ATP had increased OVA-specific Th17 cells and CTLs in the nasal lamina propria and regional lymph nodes at both an effector phase and a memory phase; (iv) mice intranasally immunized with OVA and αβ-ATP also inhibited E.G7-OVA tumor growth; (v) suramin, a broad-range inhibitor of P2 receptors, suppressed the increases of OVA-specific Th17 cells and CTLs, and antitumor effect. Collectively, αβ-ATP may be a promising mucosal adjuvant that promotes antigen-specific effector and memory CTL responses via CD70+ DC-mediated Th17 induction.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

従来のCTL誘導アジュバントの研究は、DCの活性化およびTh1細胞の誘導促進を介してCTLを誘導するアプローチである。一方、本研究のαβーATPはTh1細胞ではなくTh17細胞を介してCTLを誘導しうる新たなメカニズムによりCTLを誘導できるアジュバントであると言える。
現在メモリーCTLを効率よく誘導できる実用的なアジュバントの報告は皆無である。本研究では、エフェクターだけでなくメモリーCTLを誘導できることを明らかにした。このことから、本アプローチを応用することで、長期的な免疫応答により生涯感染症の予防やがんの治療/予防を達成できるワクチンシステムの開発に大きく貢献できると考えられる。