2022 Fiscal Year Annual Research Report
新しく同定された代謝産物センサー分子の分子基盤解明と医療応用
| Project/Area Number |
20K08855
|
|---|
| Research Institution | University of Tsukuba |
|---|
Principal Investigator |
関谷 元博 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (50420245)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | 代謝産物センサー / NADH / 脂肪酸CoA / メタボリックシンドローム / 肥満 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
代謝産物センサー分子の代謝制御性を肝臓では十分なレベルに明らかにし、論文公表した（Sekiya M et al. Nature Communications 2021）。健常の肝臓ではNAD(H)との結合で二量体化、FoxO1、SREBP1などの転写因子に結合してその機能を抑制、糖新生や脂質合成に抑制的に働き、糖尿病、脂肪肝の発症に防御的に作用していた。一方、肥満では脂質の1種である脂肪酸CoAが増加、NADHの代わりに代謝産物収容ポケット構造に結合し、代謝産物センサー分子の二量体化を抑制、代謝産物センサー分子が不活性化してしまい、糖尿病、脂肪肝などの発症につながってしまうことが明らかになった。肥満病態における糖新生、脂質合成経路の活性化は従来の古典的なインスリン抵抗性モデルでは説明が困難で、代謝産物センサー分子を中心としたこの新しいシステムが従来説明の困難であった病態を説明する一つの鍵になることが示された。
さらに研究を発展させ、肝臓では脂肪酸酸化のシステムも制御していることも同定、論文投稿し査読中である。
また膵β細胞では代謝産物による活性調節よりも代謝産物センサー分子の量の増減が病態に寄与していることが明らかになった。やはり肥満病態で代謝産物センサー分子の量が著明に減少しており、β細胞機能維持に障害をもたらしていることが明らかになった。こちらも現在投稿中である。
その他の臓器における役割なども研究を進め、さらなる研究発展の基礎を得た。
|
-
[Journal Article] A case of early-onset diabetes with impaired insulin secretion carrying a PAX6 gene Gln135* mutation2022
Author(s)
Motohiro Sekiya 1, Mikiko Yuhara 1, Yuki Murayama 1, Mariko Ohyama Osawa 1, Rikako Nakajima 1, Nami Ohuchi 1, Nako Matsumoto 1, Daichi Yamazaki 1, Sayuri Mori 1, Takaaki Matsuda 1, Yoko Sugano 1, Yoshinori Osaki 1, Hitoshi Iwasaki 1, Hiroaki Suzuki 1, Hitoshi Shimano 1
-
Journal Title
Endocrinol Diabetes Metab Case Rep .
Volume: Aug 1
Pages: 22-0271
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
