2023 Fiscal Year Annual Research Report
Systemic/endocrine and autocrine/paracrine regulation of endochondral bone growth
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20K08877
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| Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center |
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Principal Investigator |
八十田 明宏 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), その他部局等, 臨床研究センター長 (50378642)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
植田 洋平 京都大学, 医学研究科, 助教 (30848213)
島津 章 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 臨床研究企画運営部, 客員研究部長 (90196494)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | C型ナトリウム利尿ペプチド / ナトリウム利尿ペプチド受容体-B / 成長ホルモン / インスリン様成長因子-I / 骨伸長障害 / ノックアウトラット |
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨系統疾患は骨組織の成長・発達・分化の障害によりその形成に異常をきたす疾患の総称であり、骨系統疾患にみられる骨伸長障害に対してはこれまで有効な内科的治療が存在しなかった。申請者らはC型ナトリウム利尿ペプチド（CNP）／ナトリウム利尿ペプチド受容体-B（NPR-B）経路が強力な骨伸長促進作用を持つことを発見し、骨系統疾患の代表的な疾患である軟骨無形成症（achondroplasia）に対する有効性をマウスなどの疾患モデル動物を用いて証明した。このCNP／NPR-B経路の活性化を利用した骨製剤であるvosoritideが上市されている。一方で成長ホルモン（GH）-インスリン様成長因子-I（IGF-I）経路は以前から知られている有力な成長促進系である。本研究では培養実験系や実験動物（特にCNPあるいはGHの欠損ラット）を用いて両経路の相互作用を解明することを目的とする。昨年度までの研究成果として、マウス胎仔脛骨の器官培養によるCNPおよびIGF-Iの共投与実験では、CNPおよびIGF-Iの共投与により培養体脛骨の相加的な伸長促進作用が確認された。今年度、実験動物を用いた検討として、GH欠損ラットおよびCNPノックアウトラットの交配実験により作成されたダブルノックアウトラットの解析をさらに進めた。ダブルノックアウトラットではそれぞれのノックアウトラットよりさらに顕著な骨伸長障害が認められ、骨伸長に重要な両系統の２重欠損により相加的かつそれぞれの経路に特徴的な骨伸長障害が複合した形態が確認された。
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