2021 Fiscal Year Research-status Report
微小環境酸性化がpHセンサー受容体を介して骨代謝と寿命に与える影響
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20K08879
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
茂木 千尋 群馬大学, 生体調節研究所, 助教 (00375528)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | pH / Gタンパク質共役型受容体 / 骨代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨量は骨芽細胞による骨形成と破骨細胞による骨吸収のバランスにより調節され、そのバランスはホルモンなどの細胞外の要因に強い影響を受ける。細胞外のプロトン（H+）により活性化されるGタンパク質共役型受容体OGR1/GPR68は骨芽細胞と破骨細胞にも発現していることから、OGR1は低pH環境を感知するセンサーとして骨代謝を調節していると考えられる。OGR1/GPR68は細胞外のプロトンにより活性化される受容体で、比較的中性に近い弱酸性状態（pH 6-8での変化）を感知する。このことより、生理的、病理的なpH変化に応答していると考えられるが、局所でのpHへの応答を調べることは技術的には難しい。このため、受容体発見当初より破骨細胞と骨芽細胞でOGR1の発現が示されていたにもかかわらず、OGR1を介して低pHを感知し個体の骨代謝が変化することを明らかにした論文はない。2021年度は、前年度に立ち上げたステロイドホルモン測定系により、実際にサカナの組織および血漿サンプルを用いてステロイドホルモンの測定を行った。また、マウス血中の骨代謝マーカーを測定した。また、サカナ組織解析では、細胞老化により前がん状態となった細胞に追加の変異が入ると細胞塊が形成され、そこにはSASP (Senescence-associated secretory phenotype)によって誘導された単球などが浸潤していることを明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
2020年度から2021年度に所属研究室の異動があった。その後2021年度後半より病気により研究を進めるのが困難な状態であったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
計画していたノックアウトフィッシュを作るのが難しい状況になったので、サカナでの研究は老化と代謝の関係からpH受容体の関与が考えられる現象を調べるにとどめる。
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| Causes of Carryover |
2020年度から2021年度に所属研究室の異動があり、予定していた実験の半分以上を行うことができなかった。予定していた実験については次年度以降に行う。
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Research Products
(1 results)
