2022 Fiscal Year Annual Research Report
Prevention of the vascular inury induced by glucose spike through the activation of the transcription factor Nrf2
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20K08890
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
西尾 善彦 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (40281084)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 血管内皮機能障害 / 酸化ストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
8週齢の雄性Wistarラット28匹を食餌（コントロール食, CD; ウェスタン食, WTD）およびグルコーススパイクの有無（GS (-); GS (+)）により4群（1群7匹）に分け、12週間CDあるいはWTDを給餌後，GS (-)群には生理食塩水をGS (+)群にはブドウ糖 (1 g/kg) を1日2回，1週間腹腔内投与した．21週齢で血液サンプルおよび胸部大動脈を採取し，血管内皮機能，遺伝子発現（real time PCR）およびスーパーオキシド産生の評価（DHE染色）を行った．次に8週齢の雄性Wistarラット32匹について，上記の4群において19週齢でVehicleあるいはバロキソロンメチル(CDDO-Me 3mg/kg)を2週間経口投与し，20週齢で生理食塩水あるいはブドウ糖を1日2回投与し同様の検討を行った．
WTD群はCD群に比しインスリン感受性の低下を認めた．血管内皮機能についてWTD-GS (+)群においてのみ高グルコース条件において内皮機能（pD2）の低下を認めた．この内皮機能低下は，アポシニン(NOX阻害薬)，SOD，カタラーゼ,ミトコンドリアのスーパーオキシドスカベンジャーであるMito-TEMPOの添加で内皮機能が改善した．遺伝子発現解析では,WTD-GS (+)群においてNOX2のmRNA発現の亢進およびSOD2のmRNA発現の低下を認めた．DHE染色の蛍光強度は，WTD-GS (+)群で増加を認めた．pD2は血清遊離脂肪酸濃度と有意な負の相関を認めた（r = -0.768, P = 0.044). Vehicle投与群でWTD-GS (+)群の高グルコース条件で内皮機能の低下を認めたが，CDDO-Me投与群ではWTD-GS (+)群の内皮機能障害を認めず,DHE染色でもVehicle投与群に比し蛍光強度の低下を認めた．
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