effect of lysyl oxidase-induced matrix rigidity change on fat browning

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K08894
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: Shimizu-Hirota Ryoko 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30348643)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 槇野 香奈子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (10772402)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: リシルオキシダーゼ / 脂肪ベージュ化 / 組織リモデリング

Outline of Final Research Achievements

In the prevention and treatment of diabetes, it is necessary to elucidate the factors involved in the differentiation into brown adipocytes, which control energy burning, and the factors involved in fat browning. Although it has recently been reported that adipose tissue fibrosis affects adipocyte differentiation, the effect of tissue remodeling on beige adipogenesis and the details of the mechanism are still unknown. Lysyl oxidase (LOX) is an enzyme that cross-links collagen molecules to increase tissue strength and promote fat fibrosis, and is a downstream factor of hypoxia-inducible factor HIF. In this study, we revealed that LOX-mediated adipose fibrosis epigenetically regulates adipose beige under hypoxia.

Free Research Field

代謝医学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

中高年におけるインスリン抵抗性、糖尿病が増加していることは社会問題の一つである。中高年におけるインスリン抵抗性の増加の原因の一つとして、年齢とともに褐色脂肪組織が委縮減少することがあり、褐色脂肪組織の維持および増加、白色脂肪から褐色脂肪へのベージュ化促進を行うことができれば画期的な創薬プラットフォームになりうる。脂肪ベージュ化に関わる因子としてリモデリング関連酵素リシルオキシダーゼとその下流シグナルを見出した本研究は、代謝医学における画期的な創薬シーズとして大きな意義を持つと言える。