多発性内分泌腫瘍症１型におけるMEN1遺伝子のヘテロ接合性欠失機構の解明

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K08901
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 小澤 厚志 群馬大学, 大学院保健学研究科, 教授 (10573496)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 遺伝子 / 腫瘍症候群 / マウス

Outline of Annual Research Achievements

多発性内分泌腫瘍症１型（MEN1型）での標的内分泌組織（下垂体、副甲状腺、膵内分泌腺）腫瘍化における、MEN1遺伝子両alleleの欠失、すなわちMEN1遺伝子ヘテロ接合性の欠失（loss of heterozygosity:LOH）の機構解明のため、令和3年度までに、1)MEN1型モデルマウス:Men1ヘテロ欠損マウス(Men1+/-)から腫瘍発症前段階である5月齢、８月齢のマウスから単離した膵島細胞を用いてのcDNAマイクロアレイ解析、2)MEN1遺伝子の転写産物menin及び、meninの共役蛋白である転写因子JunDへの抗体を用いた、膵内分泌腫瘍細胞株における免疫沈降法を用いてのmenin, JunDへの結合蛋白質群の同定、などを試行してきた。令和４年度は、3)MEN1型と診断された患者のうち、膵内分泌腫瘍、副甲状腺腫瘍について外科的切除術を施行された症例のホルマリン固定標本から、未染色切片の作製とmeninおよび各種ホルモンの免疫染色、MIB-1 indexの計測を試行した。また胚細胞MEN1遺伝子に病的変異を有する群と、胚細胞病的変異を認めない群からそれぞれ５例ずつ、副甲状腺腫瘍組織からTotal RNAを抽出し、RNA sequencing解析を施行した。私達は既に10-12月齢のMen1+/-より単離した膵島細胞を用いたcDNAマイクロアレイ解析を実施していたが、５月齢および８月齢のMen1+/-での変動遺伝子群と10-12月齢のマウスとの結果は相違しており、マウスMen1遺伝子のLOHによって生じた腫瘍内における遺伝子プロファイルが明らかとなった。また、ヒトMEN1型に発症した副甲状腺腫瘍、膵内分泌腫瘍ではmeninの染色性は一様でないことが判明し、ヒト副甲状腺腫瘍における、MEN1遺伝子LOHによる遺伝子プロファイルの特徴が明らかとなった。

Research Products

• [Journal Article] The Impact of Age- and Sex-Specific Reference Ranges for Serum Thyrotropin and Free Thyroxine on the Diagnosis of Subclinical Thyroid Dysfunction: A Multicenter Study from Japan (2023)
  • Author(s): Yamada Sayaka、Horiguchi Kazuhiko、Akuzawa Masako、Sakamaki Koji、Yamada Eijiro、Ozawa Atsushi、Kobayashi Isao、Shimomura Yohnosuke、Okamoto Yasuyuki、Andou Tetsuro、Andou Yoshitaka、Yamada Masanobu
  • Journal Title: Thyroid Volume: 33 Pages: 428～439
  • DOI: 10.1089/thy.2022.0567
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Maternal hypothyroidism is associated with M-opsin developmental delay (2022)
  • Author(s): Saito Kazuma、Horiguchi Kazuhiko、Yamada Sayaka、Buyandalai Battsetseg、Ishida Emi、Matsumoto Shunichi、Yoshino Satoshi、Nakajima Yasuyo、Yamada Eijiro、Saito Tsugumichi、Ozawa Atsushi、Tajika Yuki、Akiyama Hideo、Yamada Masanobu
  • Journal Title: Journal of Molecular Endocrinology Volume: 69 Pages: 391～399
  • DOI: 10.1530/JME-22-0114
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 内分泌総論（教育講演） (2022)
  • Author(s): 小澤厚志
  • Organizer: 第25回遺伝性腫瘍セミナー
  • Invited
• [Presentation] エネルギー代謝調節機構におけるThyrotropin-Releasing Hormone (TRH)の役割（シンポジウム） (2022)
  • Author(s): 小澤厚志、近藤友里、渡邉琢也、河野大輔、北村忠弘、山田正信
  • Organizer: 第42回日本肥満学会
  • Invited
• [Presentation] A Case of Multiple Endocrine Neoplasia type 2A with malihnant paraganglioma. (2022)
  • Author(s): Ozawa A, Kondo Y, Horiguchi K, Yamada M
  • Organizer: ENDO2022, Atlanta, GA, USA
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Analysis of the responsible region of TRH in the hypothalamus-pituitary-thyroid axis using Paraventricular nucleus-specific TRH dificient mice. (2022)
  • Author(s): Kondo Y, Ozawa A, Kohno D, Horiguchi K, Shibusawa N, Yokoo H, Kitamura T,Yamada M
  • Organizer: ENDO2022, Atlanta, GA, USA
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Comprehensive genetic analysis of TSH-secreting pituitary adenomas. (2022)
  • Author(s): Horiguchi K, Saito K, Battsetseg B, Takamizawa T, Ishida E, Matsumoto S, Yoshino S, Yamada E, Ozawa A, Yamaguchi R, Tosaka M, Yamada S, Yamada M
  • Organizer: ENDO2022, Atlanta, GA, USA
  • Int'l Joint Research