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2022 Fiscal Year Annual Research Report

Development for the prevention of obesity and diabetes by regulation of brown adipose tissue volume using tetrahydrobiopterin

Research Project

Project/Area Number 20K08903
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

藤田 義人  京都大学, 医学研究科, 講師 (50547809)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords褐色脂肪組織 / 肥満症 / 糖尿病 / テトラヒドロビオプテリン / エネルギー代謝
Outline of Annual Research Achievements

テトラヒドロビオプテリン(BH4)が欠乏したマウス(hph-1マウス)は、BATの分化・成熟障害をきたしており、出生時の体温がコントロールマウスにくらべ低下している。さらに、この2群を高脂肪食にて飼育したところ、BH4欠乏マウスは肥満が助長され糖代謝障害を認めた。このように、出生時のBH4欠乏に起因するBAT機能障害は、成長後のメタボリックシンドローム発症にも関与する可能性が示された。
BH4によるBAT機能障害に関与する因子を探索するために、出生直後の2群のBATについて、RNAシーケンス解析、およびメタボローム解析を行った。2群の遺伝的、代謝的特徴について判別が可能であり、判別に寄与する因子を複数同定できている。
さらに、BH4欠乏マウスの出生前の胎児の時期より、母体BH4欠乏マウスにBH4を胎盤内投与すると、出生時のBAT機能が回復していることが明らかとなっている。この胎盤内BAT投与後に出生したマウスのBATのRNAシーケンス解析、メタボローム解析の特徴を調べたところ、BH4欠乏マウスよりもコントロールマウスのBATに近い遺伝的、代謝的特徴を有していることが示された。
本研究により、BH4が胎児期のBAT機能を制御するだけでなく成長後の代謝状態を規定していることが明らかとなった。さらに、この機能に関与する因子を見出しており、新たな糖尿病・肥満症の発症予防、治療の標的の開発につながる成果が得られた。

  • Research Products

    (9 results)

All 2023 2022

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Liver autophagy-induced valine and leucine in plasma reflect the metabolic effect of sodium glucose co-transporter 2 inhibitor dapagliflozin2022

    • Author(s)
      Furuya Futoshi、Fujita Yoshihito、Matsuo Naomi、Minamino Hiroto、Oguri Yasuo、Isomura Nozomi、Ikeda Kaori、Takesue Kohei、Li Ying、Kondo Aki、Mano Fumika、Inagaki Nobuya
    • Journal Title

      eBioMedicine

      Volume: 86 Pages: 104342~104342

    • DOI

      10.1016/j.ebiom.2022.104342

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] High plasma homocysteine level is associated with increased prevalence of the non-remission state in rheumatoid arthritis: Findings from the KURAMA cohort2022

    • Author(s)
      Katsushima Masao、Minamino Hiroto、Shirakashi Mirei、Onishi Akira、Fujita Yoshihito、Yamamoto Wataru、Onizawa Hideo、Tsuji Hideaki、Watanabe Ryu、Murakami Kosaku、Fujii Takayuki、Murata Koichi、Tanaka Masao、Inagaki Nobuya、Morinobu Akio、Hashimoto Motomu
    • Journal Title

      Modern Rheumatology

      Volume: 7 Pages: 106~106

    • DOI

      10.1093/mr/roac106

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Causal associations between body fat accumulation and COVID-19 severity: A Mendelian randomization study2022

    • Author(s)
      Yoshiji Satoshi、Tanaka Daisuke、Minamino Hiroto、Lu Tianyuan、Butler-Laporte Guillaume、Murakami Takaaki、Fujita Yoshihito、Richards J. Brent、Inagaki Nobuya
    • Journal Title

      Frontiers in Endocrinology

      Volume: 13 Pages: 899625~899625

    • DOI

      10.3389/fendo.2022.899625

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of glucagon‐like peptide‐1 receptor agonists on cardiovascular and renal outcomes: A <scp>meta‐analysis</scp> and <scp>meta‐regression</scp> analysis2022

    • Author(s)
      Yoshiji Satoshi、Minamino Hiroto、Tanaka Daisuke、Yamane Shunsuke、Harada Norio、Inagaki Nobuya
    • Journal Title

      Diabetes, Obesity and Metabolism

      Volume: 24 Pages: 1029~1037

    • DOI

      10.1111/dom.14666

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Elucidation of Metabolic Regulatory Mechanisms in Liver by SGLT2 Inhibitors Using Metabolome Analysis2023

    • Author(s)
      Yoshihito Fujita, Futoshi Furuya, Naomi Matsuo, Hiroto Minamino, Yasuo Oguri, Nozomi Isomura, Kaori Ikeda, Kohei Takesue, Ying Li, Aki Kondo, Fumika Mano, and Nobuya Inagaki
    • Organizer
      6th International Symposium of Kyoto Biomolecular Mass Spectrometry Society
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Search for biomarkers applicable to nutritional guidance: comprehensive metabolite analysis by mass spectrometry and mathematical prediction2023

    • Author(s)
      Nozomi Isomura , Yoshihito Fujita, Nozomu Sakurai, Masahiro Nishio, Ikeda Kaori, Futoshi Furuya, Hitroto Minamino, Li Ying, Kohei Takesue, Nobuya Inagaki
    • Organizer
      6th International Symposium of Kyoto Biomolecular Mass Spectrometry Society
    • Invited
  • [Presentation] 妊娠期の母体環境が褐色脂肪組織の分化に与える影響についての検討:テトラヒドロビオプテリンの意義について2022

    • Author(s)
      南野 寛人、藤田 義人、小栗 靖生、大橋 晶子、後藤 剛、川原崎 聡子、古谷 太志、磯村 望、武居 晃平、李 瀛、河田 照雄、長谷川 宏幸、稲垣 暢也
    • Organizer
      第37回日本糖尿病合併症学会
  • [Presentation] マウス褐色脂肪細胞株を用いた褐色脂肪組織の分化・成熟を促す低分子化合物のスクリーニング2022

    • Author(s)
      李 瀛 ,藤田 義人,南野 寛人,後藤 剛,川原崎 聡子 ,磯村 望,武居 晃平,古谷 太志,稲垣 暢也
    • Organizer
      第65回日本糖尿病学会年次学術集会
  • [Presentation] 日本人の糖尿病・肥満症発症予防に対する褐色脂肪組織の役割および制御因子の解明2022

    • Author(s)
      稲垣 暢也 、藤田 義人
    • Organizer
      第65回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Invited

URL: 

Published: 2023-12-25  

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