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2022 Fiscal Year Annual Research Report

小胞体膜タンパク質ILDR2が及ぼす生体膜リン脂質の変容と脂肪肝進展機序の解明

Research Project

Project/Area Number 20K08914
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

渡邉 和寿  自治医科大学, 医学部, 講師 (60724416)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
KeywordsILDR2 / リン脂質 / 脂肪肝 / 肝線維化
Outline of Annual Research Achievements

【背景・目的】我々は肥満マウスを用いたポジショナルクローニング法により新規糖尿病感受性遺伝子Ildr2を同定し、ILDR2が脂肪肝発症に重要な因子であることを見出した。この分子機序解明のため、ILDR2結合タンパク質を探索したところ、新規結合分子としてリン脂質脂肪酸転移酵素(MBOAT7)を同定した。しかし、ILDR2の機能やMBOAT7との相互作用、脂肪肝進展における意義は明らかでない。そこで本研究では、ILDR2発現低下が脂肪肝進展に影響を及ぼすかどうかを検討した。
【方法】ILDR2-floxマウスにAAV-Creを投与した肝臓特異的ILDR2ノックアウトマウス(LKO-ILDR2)にコリン欠乏・メチオニン減量高脂肪食(CDAHFD, 45kcal%)を与えた脂肪肝モデルマウスを作製し解析した。
【結果】CDAHFD(45kcal%)を与えたLKO-ILDR2マウスでは、コントロールと比べてより早期に脂肪肝を呈し、肝線維化が促進された。また、LKO-ILDR2マウス肝臓中のリン脂質、ホスファチジルコリンは低下傾向、ホスファチジルイノシトールは増加傾向が示され、LKO-ILDR2マウスの肝臓中リン脂質組成に変化が認められた。
【考察】当初の仮定通りにLKO-ILDR2マウスの肝臓中性脂肪は、早期に脂肪肝を呈し、肝線維化が促進することを見出した。この結果は、ILDR2が肝臓中のリン脂質の質的変化に関与したためであることが示唆された。しかしながら、未だ、ILDR2とMBOAT7の相互作用と肝臓におけるリン脂質変化とのかかわりは明らかでない。そのため、今後さらなるILDR2-MBOAT7の役割を解明する必要がある。

  • Research Products

    (5 results)

All 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results)

  • [Int'l Joint Research] Columbia University(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Columbia University
  • [Journal Article] Lack of GPR180 ameliorates hepatic lipid depot via downregulation of mTORC1 signaling2023

    • Author(s)
      Yoshida Ken、Yokota Kazuha、Watanabe Kazuhisa、Tsuda Hidetoshi、Matsumoto Ayumi、Mizukami Hiroaki、Iwamoto Sadahiko
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Pages: 1;13(1):1843

    • DOI

      10.1038/s41598-023-29135-5

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] KBTBD11, encoding a novel PPARγ target gene, is involved in NFATc1 proteolysis by interacting with HSC70 and HSP602022

    • Author(s)
      Watanabe Kazuhisa、Matsumoto Ayumi、Tsuda Hidetoshi、Iwamoto Sadahiko
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Pages: 24;12(1):20273

    • DOI

      10.1038/s41598-022-24929-5

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A case of congenital fiber‐type disproportion syndrome presenting dilated cardiomyopathy with <i>ACTA1</i> mutation2022

    • Author(s)
      Matsumoto Ayumi、Tsuda Hidetoshi、Furui Sadahiro、Kawada‐Nagashima Masako、Anzai Tatsuya、Seki Mitsuru、Watanabe Kazuhisa、Muramatsu Kazuhiro、Osaka Hitoshi、Iwamoto Sadahiko、Nishino Ichizo、Yamagata Takanori
    • Journal Title

      Molecular Genetics &amp; Genomic Medicine

      Volume: 10 Pages: 10(9):e2008

    • DOI

      10.1002/mgg3.2008

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Association of HLA-DPB1, NLRP10, OVOL1, and ABCC11 with the axillary microbiome in a Japanese population2022

    • Author(s)
      Kutsuwada Yukinobu、Yokota Kazuha、Yoshida Ken、Tsuda Hidetoshi、Watanabe Kazuhisa、Matsumoto Ayumi、Iwamoto Sadahiko
    • Journal Title

      Journal of Dermatological Science

      Volume: 105 Pages: 98~104

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2022.01.003

    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2023-12-25  

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