血管擬態の阻害によるHER2陽性乳癌の新規治療法の開発

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K08980
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 下田 雅史 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (30644455)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 乳癌 / 血管擬態 / focal adhesion kinase

Outline of Annual Research Achievements

乳癌細胞の血管擬態に関与する細胞内シグナルとしてintegrin-FAK-RhoAシグナルを見出した。In vitroにおいてFAKの阻害剤によりFAKの脱リン酸化が生じ、細胞のチューブ様構造の生成が阻害されることがわかった。
次に、動物実験で乳癌の血管擬態を検討するために、乳癌細胞に蛍光発光タンパクであるnano-lantern遺伝子を導入し、この遺伝子の安定発現株3種類を作成した。これらの細胞を用い、今後動物実験を進める予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究の計画通りに進んでいる。実験結果も当初の予想の範囲内である。

Strategy for Future Research Activity

FAK阻害剤によるVMおよび乳癌の進行抑制
(a)In vitroでVMを阻害する低分子化合物がin vivoでVMを阻害するか:Trastuzumab耐性HER2乳癌細胞株をマウスに移植し、腫瘍が形成されたマウスにFAK阻害剤を投与する。腫瘍を摘出し、薬剤非投与群と比し投与群の腫瘍でVMの数が減少するかどうかを検討する。合わせて腫瘍の増大が抑制されるかどうかを検討する。(b)FAK阻害剤により腫瘍の転移が抑制されるか:Nano-lantern発現腫瘍細胞をマウスに移植し、転移の程度を経時的に化学発光によるin vivoイメージングで観察し、阻害剤によって転移が抑制されるかどうかを調べる。さらに阻害剤が転移巣のVMを抑制するかどうかを検討する。(c)VM阻害剤により循環血中腫瘍細胞(CTC)の数が減少するか:マウス皮下に腫瘍細胞を移植してCTCを採取しその性質を検討した研究において、CTCはVMの マーカーを発現している。従って、VM阻害薬がCTCの数を抑制することが予想される。そこで、腫瘍の形成と薬剤の投与を行い、転移がまだ明らかでない時点で全血を採取して、 CTCの数やCTCにおける血管内皮マーカーの発現を比較する。