Effects of interaction between the neural microenvironment and immune cells in pancreatic cancer

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K09013
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 田中 貴之 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (40823290)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 膵癌 / 神経微小環境 / カテコラミン / 免疫細胞 / 相互作用 / ストレス

Outline of Annual Research Achievements

ストレス環境下で誘発されるカテコラミンが、β2アドレナリン受容体（ADRB2）を介して膵腫瘍増生を促進し、そこから発生する神経成長因子が交感神経伸長を促進させ、同時に、T細胞やMyeloid cellを介して、カテコラミンがサイトカインストームを増幅し、炎症を増悪するとの報告から、ストレスは直接的な膵癌への影響だけでなく、免疫細胞による炎症を招き、間接的に膵発癌・増悪に関与している可能性が非常に高いと考える。そこで、本研究ではカテコラミンの直接的および間接的シグナルが治療標的となるかを明らかにし、今後の膵癌治療へ活用できる可能性を追求することを目的とした。そこで、C57BL/6-Jマウスを50mlコニカルチューブに入れ、暗室に1日6時間、週5日にわたりストレス負荷をかけ、ストレス負荷直後、4週間、8週間、12週間後犠牲死させることをセットした。本年はコロナ禍の影響を受けた状態が若干改善され、マウスに対するストレス負荷の定型化が確立した。C57BL/6-Jマウスを50mlコニカルチューブに入れ、暗室に1日6時間、週5日にわたりストレス負荷をかけ、ストレス負荷直後、4週間、8週間、12週間後犠牲死させるということになった。また、C57BL/6-Jマウスを開腹し、膵組織内にマウス由来の膵癌細胞株を移植し、閉腹し、50mlコニカルチューブに入れ、暗室に1日6時間、週5日にわたりストレス負荷をかけ、ストレス負荷直後、4週間、8週間、12週間後犠牲死させるということを行い、生存曲線と、免疫細胞の変化を検討した。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

ストレス負荷のかけ方について定型化ができ、生存曲線のためにマウスを増加し、検討を行った。またあわせて、免疫細胞の評価のためのFACS検査を行い、該当する免疫細胞の推定ができたので、この時点で、論文化を行った。令和5年度から開始した責任免疫細胞の細かな機能を見るためにFACSなど追加実験中であるが、現在も継続実験中である。

Strategy for Future Research Activity

令和6年度でも、nを増やして、ストレス負荷による腫瘍移植マウス体内の免疫細胞の細かな機能解明を行う予定である。

Causes of Carryover

コロナの影響によるマウスの供給や試薬の調達など時間を要したことにより繰越金が発生したと判断している。
ストレス負荷マウス実験と同時に細かな免疫細胞の機能評価のためにFACS実験を行ったが、さらに細かな免疫細胞の機能評価を継続的に行う予定である。そのため、次年度にはFACS実験の追加実験を行う予定としておりため、実験に必要な試薬やマウスの購入などに使用する予定である。