2022 Fiscal Year Annual Research Report
癌幹細胞に発現する電位依存性カルシウムチャネルを標的とした胃癌新規治療法の開発
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20K09016
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
塩崎 敦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40568086)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大辻 英吾 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20244600)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 胃十二指腸外科学 / 癌幹細胞 / イオンチャネル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト胃癌組織において電位依存性Ca2+チャネルのサブユニットであるCACNA2D1の発現を解析したところ、癌細胞の細胞膜・細胞質に発現が確認され、高発現群の予後が有意に不良であった。次に、ヒト胃癌細胞株MKN7、HGC27にCACNA2D1 siRNAを導入したところ、細胞増殖抑制効果・アポトーシス増強効果、細胞遊走・浸潤能抑制効果を確認した。CACNA2D1 siRNAを導入した細胞株の遺伝子発現変化をmicroarrayにより網羅的に解析したところ、p53、BAX、Bcl2、caspase 3の発現変化を介してアポトーシスシグナル経路が増強されることが解明された。また、これらの結果は、RT-PCRやWestern blottingを用いてvalidationした。更に、シスプラチンによる抗腫瘍効果が、CACNA2D1阻害剤アムロジピンの併用により増強されることをin vitro、in vivoにおいて確認した。これらの研究成果は英文論文にまとめて発表した(Ann Surg Oncol. 2022)。また、胃癌細胞株MKN74から癌幹細胞を抽出し、網羅的遺伝子発現解析からCACNA2D1 とCACNB4が高発現していることを見出し、その阻害剤アムロジピン、ベラパミルの癌幹細胞増殖抑制効果についてまとめ報告した(Ann Surg Oncol. 2021)。同時に、膵癌細胞株PK59から癌幹細胞を抽出し、電位依存性K+チャネルが高発現していることを見出し、その阻害剤4-Aminopyridineの抑制効果についてまとめ報告した(Int J Oncol. 2021)。
一方で、胃癌におけるAnoctamin 5 (World J Gastroenterol. 2022)、TRPV2 (Ann Surg Oncol. 2022)などのイオン輸送体の発現機能解析を行った。また、食道癌におけるNADPH oxidases 2 (Ann Surg Oncol. 2022)の発現機能解析や、ニボルマブ投与後の再発予測因子としてのリンパ球・CRP・アルブミンの意義について解析した(Oncol Lett. 2022)。更に、大腸癌における腫瘍間質比の臨床病理学的意義を検証し報告した(Dis Colon Rectum. 2022)。
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[Presentation] 大腸癌幹細胞の低浸透圧ショックへの抵抗性2022
Author(s)
加藤俊治, 塩崎敦, 工藤道弘, 清水浩紀, 小菅敏幸, 木内純, 大橋拓馬, 有田智洋, 山本有祐, 小西博貴, 森村玲, 栗生宜明, 生駒久視, 窪田健, 藤原斉, 岡本和真, 大辻英吾
Organizer
第 122 回日本外科学会定期学術集会
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[Presentation] Amlodipine, voltage-gated Ca2+ channel inhibitor, suppressed the growth of cancer stem cells in hepatocellular carcinoma2022
Author(s)
Atsushi Shiozaki, Kento Kurashima, Michihiro Kudou, Hiroki Shimizu,Toshiyuki Kosuga, Takuma Ohashi, Tomohiro Arita, Yusuke Yamamoto, Hirotaka Konishi, Ryo Morimura, Yoshiaki Kuriu, Hisashi Ikoma, Takeshi Kubota, Hitoshi Fujiwara, Eigo Otsuji
Organizer
第81回日本癌学会学術総会
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[Presentation] Tranilast and furosemide suppressed the growth of cancer stem cells in esophageal adenocarcinoma2022
Author(s)
Hiroyuki Inoue, Atsushi Shiozaki, Toshiyuki Kosuga, Hiroki Shimizu, Michihiro Kudou, Takuma Ohashi, Tomohiro Arita, Hirotaka Konishi, Ryo Morimura, Takeshi Kubota, Hitoshi Fujiwara, Eigo Otsuji
Organizer
第81回日本癌学会学術総会
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[Presentation] Correlation between TRPV2 and PD-L1 expression in advanced gastric cancer and its clinical significance2022
Author(s)
Tomoyuki Fukami, Atsushi Shiozaki, Jun Kiuchi, Takuma Ohashi, Hiroki Shimizu, Tomohiro Arita, Yusuke Yamamoto, Hirotaka Konishi, Ryo Morimura, Yoshiaki Kuriu, Hisashi Ikoma, Takeshi Kubota, Hitoshi Fujiwara, Eigo Otsuji
Organizer
第81回日本癌学会学術総会
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[Presentation] The function analysis and clinical significance of CACNA2D1 in human gastric cancer2022
Author(s)
Naosuke Nakamichi, Atsushi Shiozaki, Hiroyuki Inoue, Toshiyuki Kosuga, Hiroki Shimizu, Michihiro Kudou, Takuma Ohashi, Tomohiro Arita, Yusuke Yamamoto, Hirotaka Konishi, Yoshiaki Kuriu, Hisashi Ikoma, Takeshi Kubota, Hitoshi Fujiwara, Eigo Otsuji
Organizer
第81回日本癌学会学術総会
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