Development of new ulcerative colitis surgery applying regenerative medicine technology

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K09017
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 小山 文一 奈良県立医科大学, 医学部, 病院教授 (40316063)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 福岡 晃平 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (20812316) [Withdrawn] ; 久下 博之 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (30801774) ; 森田 剛平 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (60533718) [Withdrawn] ; 松本 弥生 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (90833707) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 潰瘍性大腸炎 / 大腸全摘・回腸嚢肛門吻合術 / ileocecal valve cuff / neorectum

Outline of Annual Research Achievements

潰瘍性大腸炎患者は年々増加しており，内科治療は進歩しているものの劇症例や癌合併例の手術件数は減っていない．根治手術である大腸全摘・回腸嚢肛門吻合術は，回腸嚢を用いて肛門を温存する術式であるが，頻便・漏便，排便困難に悩まされる患者も多い．回腸嚢での蠕動相殺，回腸嚢と肛門管間における神経ネットワークの欠如が要因として考えられる.本研究では，回盲弁と直腸肛門部の解剖学的類似性，回盲弁運動と排便運動の生理学的類似性に着目し，ラット大腸全摘モデルで回盲弁付き終末回腸と内肛門括約筋を吻合しNeorectumを創出する．吻合部に神経幹細胞シートとBrain Derived Neurotrophic Factor徐放ビーズを用いることで，回盲弁筋層と内肛門括約筋間に新たな神経筋ネットワークを形成させ再生医療工学を応用した新しい潰瘍性大腸炎手術の開発を目指した．
2020年度は，1. ラットの直腸肛門部を精細解剖し，直腸剥離ラインを検討した．2. 回盲部を精細解剖し，ileocecal valve cuff (IVC)を温存した終末回腸切離方法を検討した．1, 2の検討から至適直腸璧切離レベル，IVC切離ラインを決定した．
2021年度は，ラットに大腸全摘を行い，1. 回腸-肛門吻合，2. 回腸嚢-肛門吻合，3. 回盲弁-肛門吻合を行なった．COVID-19感染対策による臨床業務負担の増加のため，継続したラット手術が行えず手術成績は安定しなかった．
2022年度もCOVID-19感染対策による影響を受けた．ラットでの回盲弁-肛門吻合は可能となった．術後早期死亡例が多く，多数例でNeorectumの排便機能を継時的に評価をすることはできなかった．
本研究で，回盲弁温存終末回腸肛門吻合でのNeorectum創出手術の可能性は示せたが，その機能について明らかにすることはできなかった．