2021 Fiscal Year Research-status Report
新規インドール化合物による腸炎関連大腸癌抑制効果の発見と臨床応用へ向けた基盤研究
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20K09026
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
大沼 忍 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (70451565)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内藤 剛 北里大学, 医学部, 教授 (50291258)
金澤 義丈 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (60779726)
阿部 高明 東北大学, 医工学研究科, 教授 (80292209)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | インドール化合物 / 炎症性腸疾患 / 腸炎関連大腸癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
クローン病や潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患(Inflammatory bowel disease:IBD) は、長期経過中に大腸癌を発症することがあり、腸炎関連大腸癌(Colitis- associated cancer:CAC)と総称されている。申請者は、新規インドール化合物 MA-35 が、炎症性発癌 マウスモデルにおいて大腸の炎症および発癌を抑制することを発見、その抑制メカニズムの一部を解明し報告した。 しかし、MA-35 による発癌抑制メカニズムの全容は十分に解明されていない。
本研究の目的 は、AOM/DSS マウスモデルにおいて、MA-35 投与により変化する 1)腸内細菌叢のプロファイ ル、2) 腸管免疫細胞のフェノタイプを解析し、MA- 35 が何を標的にし、炎症性発癌を抑制 するのか、腸内細菌叢と腸管免疫の観点から明らかにすることである。また、MA-35の薬物動態を明らかとすることである。
これまで、MA-35の薬物動態解析の一環として、消化管上皮 に発現する ABC transporter (ABCB1, ABCG2)が MA-35 を基質とするか どうか、また、大腸癌細胞株に対する細胞毒性を検討することができた。また、MA-35がマウス腸内細菌叢に与える影響を解析するため、炎症性発癌マウスモデルであるAOM/DSSマウスモデルにMA-35を投与し、糞便を採取、保存、16S rRNA 解析による腸内細菌叢解析を行う準備を行なった。
マウスは、1)コントロール、2)MA-35 群、3)AOM/DSS 群、4)AOM/DSS/MA-35 群の4群 (ICR マウス:各群 n=6)を設定した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナ感染症蔓延による行動制限発令により実験実施制限がありました。このため実験計画を遅らせております。
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| Strategy for Future Research Activity |
炎症性発癌マウスモデルであるAOM/DSSマウスモデルにMA-35を投与し、採取した糞便を用い、
1)コントロール、2)MA-35 群、3)AOM/DSS 群、4)AOM/DSS/MA-35 群の4群を設定し (ICR マウス:各群 n=6)、各群の腸内細菌叢のプロファイルを比較検討する。腸内細菌叢解析は16S rRNA 解析を行い、腸内細菌の多様性を評価し、包括的な種を検出する。
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| Causes of Carryover |
COVID-19感染症蔓延による行動制限があり、実験計画が遅れ、助成金の次年度使用額が生じました。次年度は研究最終年度であり、計画通り研究を進め、適切に助成金を使用させていただきたいと考えております。
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Research Products
(1 results)
