2022 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of Cancer Biomarker and Novel Therapeutic Molecutargets by Elucidation of Metabolism in IPMN of Pancreas
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20K09039
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
平下 禎二郎 大分大学, 医学部, 助教 (10527758)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
猪股 雅史 大分大学, 医学部, 教授 (60315330)
岩下 幸雄 大分大学, 医学部, 客員研究員 (60534203)
平下 有香 大分大学, 医学部, 病院特任助教 (70771955)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 膵管内乳頭粘液性腫瘍 / 糖代謝 / PET/CT / mTORC1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵管内乳頭粘液性腫瘍 (Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm:以下IPMN)においては手術時期決定のための「悪性化のバイオマーカーの同定」と進行癌となった場合の「有効な治療法の確立」が重要であり、本研究ではIPMNの癌化に伴う代謝変化の解明により、IPMNにおける①癌化バイオマーカーの同定による悪性化診断（腺腫・腺癌の適切な鑑別）法の確立、②癌の進行・浸潤に関わる因子の検討による新規治療標的の同定である。
【IPMNの悪性化のバイオマーカーの同定】
IPMNにおける代謝の変化の解明：免疫染色でGLUT1の発現が腺腫から腺癌への発癌に伴って亢進しており、その時に糖代謝の変化が起きていることを明らかにしており、臨床においてもIPMNの癌化とPET/CTの関連を症例を増やしながら検討を継続し、SUV-maxのカットオフ値を3.5とした感度85％、特異度96％で良悪性の鑑別に有用であった。IPMN発癌過程におけるmTORC1活性化メカニズムの解明：mTORC1活性化を示すpS6は腺癌で発現が亢進し、pS6の発現と糖代謝に関連があることを明らかにした。
【mTORC1活性に伴う浸潤メカニズムの解明と治療標的の同定】
IPMNの浸潤におけるmTORC1活性上昇の意義の解明： mTORC1活性の抑制は膵癌細胞の増殖抑制につながり、臨床においてはpS6やGLUT1は予後との相関はなく、発癌の段階での影響が最も強いものと考えられた。IPMNオルガノイドを用いた、新たな治療標的の同定：IPMNオルガノイドは作成可能ではあるが、標本からの組織採取の難しさから成功率が低く、治療標的を同定するための検査には至らなかった。
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