2021 Fiscal Year Research-status Report
胃癌腫瘍微小環境における免疫抑制機構の解明とその臨床応用について
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20K09040
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
三村 耕作 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (90568031)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
花山 寛之 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (00622333)
河野 浩二 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40283204)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | PD-L1 / PD-L2 / LSECtin / Ceacam-1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
・胃癌細胞株を用いた実験で、各細胞株をIFN-γの存在下に培養し、PD-L1とPD-L2の発現状況をflow cytometryで検討した。その結果、ほぼ全ての細胞株でPD-L1の発現は増強し、一部の細胞株においてはPD-L2の発現も増強した。
・胃癌症例の手術切除標本を用いて免疫染色を行った。福島県立医科大学消化管外科で胃切除術が施行された胃癌194症例を対象とし、PD-L1とPD-L2の発現状況を検討した。その結果、16.0%の症例で両者は腫瘍細胞に共発現しており、17.0%の症例ではPD-L1のみ、12.4%の症例ではPD-L2のみが腫瘍細胞に発現していた。また、National University Hospital of Singaporeで胃切除術が施行された胃癌365症例を対象とし、腫瘍細胞におけるPD-L1、Lag-3 ligands、Ceacam-1の発現を多重蛍光免疫染色で評価した。その結果、34.7%の症例において全ての分子が共発現しており、さらに76%の症例で何れかの分子が発現していた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
理由
・現在までに、TCGAの解析、胃癌細胞株を用いたin-vitroの実験と解析、胃癌切除標本を用いた免疫染色、多重蛍光免疫染色とその評価が予定通り終了した。
・胃癌細胞における、PD-L1とPD-L2の発現メカニズムの違いについて検討を行っている。
・今後予定している実験の準備を進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
・免疫染色、多重蛍光免疫染色の結果を基に、PD-L1、PD-L2、Lag-3 ligands、Ceacam-1の発現と病理組織学的因子との関連について検討する。また、それらの発現と予後との関連についても検討する。さらに、腫瘍浸潤免疫担当細胞におけるPD-L1とPD-L2の発現状況についても検討する。
・細胞傷害性T細胞を用いて、PD-1/Lag-3/Tim-3経路を介する免疫抑制の解除方法を検討する。先ず、PD-L1/PD-L2/LSECtin/Ceacam-1を発現している胃癌細胞株を同定する。それらを標的とし、抗PD-1抗体/抗PD-L1抗体/抗PD-L2抗体/抗Lag-3抗体/抗Tim-3抗体の存在下（単剤または併用）で、誘導した細胞傷害性T細胞を用いてcytotoxic assayとELISpot assayを施行する。
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| Causes of Carryover |
・当該年度は、新型コロナウイルス感染症の影響で学会発表がWEBで行われたために旅費の使用が少なかった。
・次年度は、細胞傷害性T細胞の誘導やcytotoxic assay、ELISpot assayなどを行う予定である。それらの実験に用いる物品（サイトカイン、assay kit、消耗品等）の購入、また、研究成果の発表（旅費）に助成金を使用する予定である。
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[Journal Article] Combined inhibition of PD-1/PD-L1, Lag-3, and Tim-3 axes augments antitumor immunity in gastric cancer-T cell coculture models2021
Author(s)
Mimura K, Kua LF, Xiao JF, Asuncion BR, Nakayama Y, Syn N, Fazreen Z, Soong R, Kono K, Yong WP.
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Journal Title
Gastric Cancer
Volume: 24
Pages: 611-623
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The Expression of Immune Checkpoint Receptors and Ligands in the Colorectal Cancer Tumor Microenvironment2021
Author(s)
Neupane P, Mimura K, Nakajima S, Okayama H, Ito M, Thar Min AK, Saito K, Onozawa H, Fujita S, Sakamoto W, Saito M, Saze Z, Momma T, Kono K.
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 41
Pages: 4895-4905
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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