2022 Fiscal Year Annual Research Report
胃癌腫瘍微小環境における免疫抑制機構の解明とその臨床応用について
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20K09040
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
三村 耕作 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (90568031)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
花山 寛之 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (00622333)
河野 浩二 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40283204)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 胃癌 / PD-L1 / PD-L2 / CEACAM-1 / MHC class II / CTL |
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| Outline of Annual Research Achievements |
① TCGAの胃癌データ（PanCancer Atlas, n=401）を用いた解析より、PD-L1とPD-L2（r=0.55, p<0.001）、PD-L1とCEACAM-1（r=0.22, p<0.001）、PD-L1とMHC class II （r=0.42, p<0.001）の発現に有意な相関関係を認めた。さらに、CD8 T effector gene signatureとPD-L1/ CEACAM-1においても有意な相関関係を認めた（各々 r=0.60 p<0.001, r=0.15 p=0.002）。
② 胃癌細胞株を用いた実験で、各細胞株をIFN-γの存在下に培養したところ、ほぼ全ての細胞株でPD-L1の発現は増強し、一部の細胞株においてはPD-L2の発現も増強した。
③ 胃癌手術切除標本を用いた免疫染色では、16.0%の症例でPD-L1とPD-L2が腫瘍細胞に共発現し、17.0%の症例でPD-L1のみ、12.4%の症例でPD-L2のみが腫瘍細胞に発現していた （n=194）。胃癌手術切除標本を用いたPD-L1、Lag-3 ligands（LSECtinとMHC class II）、CEACAM-1の多重蛍光免疫染色より、34.7%の症例で全ての分子が共発現しており、76%の症例で何れかの分子が発現していた（n=365）。また、Lag-3 ligandsとCEACAM-1の発現は、overall survivalと有意な関連があった。
④ 細胞傷害性T細胞（CTL）を用いた実験で、抗PD-1抗体/抗PD-L1抗体/抗PD-L2抗体/抗Lag-3抗体/抗Tim-3抗体は、標的となるリガンドを発現する胃癌細胞株において、CTLのIFN-γ産生能と細胞傷害能を増強した。さらに、これらを併用することで相加効果を認めた。
⑤ これらの結果を食道癌症例、大腸癌症例、免疫チェックポイント阻害剤不応性消化管転移症例に応用し、追加解析を行った。
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[Journal Article] Immune escape mechanism behind resistance to anti-PD-1 therapy in gastrointestinal tract metastasis in malignant melanoma patients with multiple metastases2022
Author(s)
Misato Ito, Kosaku Mimura, Shotaro Nakajima, Katsuharu Saito, Aung Kyi Thar Min, Hirokazu Okayama, Motonobu Saito, Tomoyuki Momma, Zenichiro Saze, Mikio Ohtsuka, Toshiyuki Yamamoto, Koji Kono
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Journal Title
Cancer Immunology, Immunotherapy
Volume: 71(9)
Pages: 2293-2300
DOI
Peer Reviewed
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