2023 Fiscal Year Annual Research Report
癌微小環境内のエクソソーム情報の変化に基づいた薬剤耐性機序の解明と耐性解除の探索
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20K09043
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
上野 昌樹 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (90405465)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
速水 晋也 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (00468290)
山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 学長特命教員(特別顧問) (20191190)
川井 学 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (40398459)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 肝細胞癌 / 肝内胆管癌 / 免疫チェックポイント阻害剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに、肝細胞癌において、腫瘍における各種タンパク発現と免疫系サイトカインの発現の関連性を解析し、強い免疫原性を持った(hot immunity)腫瘍のクラスターが分類されてくることを明らかにした。更に、CTNNB1遺伝子やTP53遺伝子の変異が、大きくそれに関与していることを明らかにした。免疫チェックポイント阻害剤と血管新生阻害剤とのコンビネーション治療における効果予測を行い、alpha-fetoprotein (AFP)、C-reactive protein (CRP)、neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR)が有意な予測因子として抽出され、AFPといった腫瘍自身の悪性度とともに、CRP・NLRといった宿主状態を反映する因子も薬物治療効果に影響を及ぼしていることが判明した。
胆管癌においては、腫瘍辺縁における組織学的な腫瘍の浸潤様式の一つであるbudding(簇出)と、腫瘍悪性度との関連性を解析し、buddingの頻度が高い症例は、大きさ・個数といったTNM因子とは独立して、有意に悪性度が高いことを報告した。また、高budding症例において、特徴的な遺伝子変異のクラスタリングを行った。さらに、癌微小環境内で同定された変異DNAの一部は、末梢血液内を循環している（circulating tumor DNA；ctDNA)のであるが、 これを検出することに成功し、予後に関連することを報告した。また、決定木モデルの統計手法を用いて、これらのリキッドマーカーなどを含めた予後に係るクラスタリングを行い、 予後の良い（悪い）集団の抽出を行った。更には、CT画像のデータ特徴から予後を予測する試みを行い、一定の予後と関連する特徴量を抽出した。
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