2023 Fiscal Year Research-status Report
Liquid biopsy技術を加えた新たな胃癌進行度分類診断の研究
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20K09045
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
金沢 義一 日本医科大学, 医学部, 非常勤講師 (60307907)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山田 岳史 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50307948)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 循環腫瘍DNA / LINE-1遺伝子 / 微小残存病変 / 循環DNA量 / 胃癌 / 予後 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究実績の概要；
胃癌根治切除後の微小残存病変（MRD）は再発の主な原因となり得る。担癌患者では根治切除後にlong cf-DNAが検出される場合はMRDあるいは可視的再発の予兆である。胃癌治療において、新たな再発予後因子確立を目指して末梢血cfDNA検出の意義を検討。
対象；2016年10月から2020年12月当科胃癌手術症例を対象。方法は末梢血中cell-free DNA濃度（長/短鎖；integrity）を術前および術後1年後以上無再発あるいは再発確定後に測定。術後/術前として濃度差をintegrity比として算出、臨床病理学的関連や腫瘍マーカー（CEAやCA19-9）を比較検討。
結果；症例は151例でStageI/II/III/IVはそれぞれ42/40/57/12例。各Stageの術後/術前として濃度差をintegrity比中央値（IQR）は、それぞれ0.581(0.4223)/0.760( 0.651) /1.116( 1.279) / 2.786( 1.695) で進行とともに高値、I・IIとIII・IV間に有意差を認めた（P＜0.001）。非担癌者は0.398（0.068）でった。StageIは全症例無再発。StageII-IIIにおいて無再発/再発群におけるintegrity比（術後/術前）のcut offはROC；1.0（AUC；0.772）、無再発群中央値（IQR）；0.760（0.581）とcfDNA濃度低値に対して、再発群；1.241（3.966）で有意に高値（P＜0.001）。無再発/再発に対してsensitivity；79.2％、specificity；80.0％、accuracy；79.7％であり、従来の腫瘍マーカー（CEAやCA19-9）と比較して有用。再発率においてはintegrity比＜1.0群；8.2％に対して、integrity比＞1.0群；22.7％と有意差あり（P＝0.002）、多変量解析によりintegrity比は有意なリスク因子と解析された。
結語；cfDNA integrity術前後比において1.0以上はlong-cfDNA増加を反映し、術後MRDと腫瘍進行を示唆する。2022年10月第60回日本癌治療学会学術総会ワークショップおよび2023年2月第95回日本胃癌学会総会にて発表。データの安定性における議論と評価を得た。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
コロナ禍にて症例の外来再診再発検査や予後調査に遅延が生じた。さらに実験に必要な消耗品の品不足から、データ解析が遅延した。また、データ解析の再現性を向上させるための予備実験を行ったことも解析が遅延した理由である
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| Strategy for Future Research Activity |
症例数を追加した。予備実験の成果から、検査結果の再現性が向上したため、今後は順調な進捗が期待できる。
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| Causes of Carryover |
コロナ渦で実験、研究機関がやむなく延長となった。残金予算で取りまとめをする。
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