NETsを介した膵臓癌EMT-MET plasticity機構の解明

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K09050
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 賀川 真吾 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (90507302)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高野 重紹 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (20436380) ; 大塚 将之 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (90334185)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: Myl9

Outline of Annual Research Achievements

血漿中Myl9の発現と臨床病理学的因子につき解析した。Myl9高値はリンパ管侵襲、静脈侵襲、神経浸潤と関連しており、膵癌の特徴である転移と関連していることが示唆された。
まず、膵癌組織中のMyl9発現につき、同様の傾向が認められるか免疫組織染色を行った。
Myl9は膵癌細胞の細胞質で発現を認め、高発現症例では無再発生存期間が短く、血行性転移をきたす症例が多いことが分かった。さらに結果として生存期間も短くなっていた。
全症例の生存期間について多変量解析を行うと、腫瘍遺残度、リンパ節転移とともに、Myl9高値が独立した予後規定因子であった。
そこで、細胞質におけるMyl9発現がどのように予後に寄与するのか、膵癌細胞株においても検討することとし、膵癌細胞株BxPC-3、　MIAPaCa-2、Panc-1、Capan-2、AsPC-1、Hs766T、CFPAC-1におけるMyl9発現を確認した。原発巣由来膵癌細胞株よりも転移巣由来の細胞株においてMyl9発現が高く、Myl9発現が’転移’メカニズムに大きく関与している可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

当初血液中のMyl9発現について注目していたが、膵癌細胞自体にもMyl9の発現が認められており、若干当初の仮説と異なるものの、Myl9の膵癌転移メカニズムへの関与が示唆される結果であり、癌細胞に発現するMyl9にも焦点を当てて研究を進めている。

Strategy for Future Research Activity

膵癌細胞株を用いてMyl9発現と細胞の運動能、浸潤能などについて実験をすすめていく。