MSS/CIN大腸癌における染色体不安定性（CIN）制御機構の解明

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K09061
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 早瀬 傑 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (00583387)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡山 洋和 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20583397) ; 坂本 渉 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (40622337)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 大腸癌 / CIN / MSS

Outline of Annual Research Achievements

大腸癌の多段階発癌に伴い、染色体不安定性(chromosomal instability: CIN)は増強し、またCINは癌進展を促進する。大腸癌の約15％がマイクロサテライト不安定性（microsatellite instability: MSI）を示すのに対し、残りの約85％はマイクロサテライト安定（microsatellite stable: MSS）であり典型的にはCINを示す。本課題は、CIN/MSSを示す約85%の大腸癌を対象に、腺腫形成・癌化・進展・転移過程で生じる染色体の欠失に着目する。CINを制御する遺伝子の不活化それ自体がCINのdriverとなり得るとも考えており、その同定と機能的検証、臨床的意義の解明を目的とする。bioinformaticsを用いた網羅的な遺伝子変異/コピー数 (増幅/欠失) /発現など多層データの統合解析と機能的検証を軸としており、癌進展の中心機構であるCINの理解と応用に知見をもたらすと考える。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

独自のbioinformaticsを応用し、複数datasetを用いて、網羅的プラットフォーム（マイクロアレイ、RNA-seq、コピー数解析、ゲノムシークエンス）を統合した候補遺伝子抽出を試みているが新規候補が得られていない。

Strategy for Future Research Activity

データ解析の継続とともに大腸癌細胞株を用いた検討に着手する。

Causes of Carryover

大規模な公開データを用いた解析が主体であったこと、当研究室ですでに確立した実験系が本研究の予備実験に流用可能であったことから、結果として新規の支出が抑えられた。次年度使用額は、消耗品費に充当する。

Research Products

• [Presentation] Chromosomal instability causes deletion of tumor suppressor genes in colorectal cancer (2020)
  • Author(s): 岡山洋和, 遠藤英成, 加瀬晃志, 山内直人, 松本拓朗, 早瀬傑, 藤田正太郎, 遠藤久仁, 坂本渉, 齋藤元伸, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 三村耕作, 大木進司, 河野浩二.
  • Organizer: 第120回日本外科学会定期学術集会