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2020 Fiscal Year Research-status Report

食道癌の分泌型癌抑制microRNAを用いた治療感受性予測・核酸治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 20K09062
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

藤原 斉  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20332950)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大辻 英吾  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20244600)
小松 周平  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (40578978)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords食道癌 / microRNA / リキッドバイオプシー / 遊離核酸 / バイオマーカー / 抗癌核酸治療
Outline of Annual Research Achievements

食道扁平上皮癌(ESCC)は集学的治療の進歩にもかかわらず、依然予後不良な疾患である。ESCCに対するバイオマーカーについては様々な探索がなされてきたが、未だ臨床の場で有用といえるもの少ない。我々は、2008年に血中でmicroRNA(miRNA)が極めて高い安定性を獲得してリボヌクレアーゼ活性から守られた状態であることを知り、この分野での臨床応用を目指しててきた。血中のmicroRNAを指標とした食道癌、胃癌、膵癌、肝癌等の消化器癌の次世代のバイオマーカーの探索を行い、その有用性を世界に先駆けて報告してきた (Br J Cancer 2010-2015, Gastroenterology 2012, Molecular Cancer 2019他)。今回、これまでの研究手法を基盤に、食道癌患者血中で枯渇している癌抑制型microRNAに注目し、悪性度診断、治療感受性診断を可能とする候補を網羅的に探索する。更にこれらのmicroRNAを用いて体液を介した強力な抗腫瘍効果、抗癌剤感受性回復効果の実現可能とする新たな抗がん核酸治療法の構築を目指す。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

食道癌の担患者血中で、健常人に比して血中濃度が著しく低い癌抑制型miRNAで抗がん剤感受性にかかわる候補を網羅的に選出する。食道癌の術前化学療法後に根治術を施行した症例の切除標本で、組織学的効果判定がGrade2とGrade0の症例の術前血漿中のmicroRNA濃度を東レ3D geneにより網羅的に比較解析した。血中濃度がGrade2症例で高く、Grade0症例で低く、かつ癌抑制型microRNAの報告があり、血中のバイオマーカーとして報告のない4候補のmiR-323、miR-345、miR-409、miR-Xを選出した。選出された候補miR群に対して、定量的RT-PCRのtest-scale解析を行った。結果、miR-Xが候補に選出された(P=0.004)。また、miR-Xに多数例のサンプルでvalidation解析を行い、健常人群より癌患者群のmiR-Xの濃度が低く、候補miRNAの血中濃度が癌の悪性度・予後に逆相関することを確認した。現在、miR-Xの癌抑制miRとしての機能解析と抗がん剤感受性との関連の評価を開始している。

Strategy for Future Research Activity

miR-Xの癌抑制miRとしての機能解析と抗がん剤感受性との関連の評価を行う。癌抑制型miR-Xを投与して体液中の濃度を回復、維持することによる抗腫瘍効果、また治療薬感受性回復を目的とした抗がん核酸治療への応用をめざす。具体的には、AteloGene Systemic Use (KOKEN, Tokyo, Japan)を用いた癌抑制型miRNA候補を皮下投与を行い、体液を介した抗腫瘍効果、治療薬感受性回復効果を評価する予定である。現在、皮下腫瘍モデルの作成準備も開始している。体液を介した抗腫瘍効果については、申請者らは膵癌で癌抑制型miR-107を同定し既に報告している(Scientific Reports 2017)。同研究手法を参考に研究を発展させる予定である。

  • Research Products

    (9 results)

All 2020

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Plasma microRNA profiles: identification of miR-1229-3p as a novel chemoresistant and prognostic biomarker in gastric cancer.2020

    • Author(s)
      Nishibeppu K, Komatsu S, Fujiwara H et al.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 10(1) Pages: 3161.

    • DOI

      10.1038/s41598-020-59939-8.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Circulating circERBB2 as a potential prognostic biomarker for gastric cancer: An investigative study2020

    • Author(s)
      Nanishi K, Shoda K, Komatsu S, Fujiwara H et al.
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 111(11) Pages: 4177-4186

    • DOI

      10.1111/cas.14645.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Involvement of Intracellular and Extracellular High-Mobility Group Box-1 in the Progression of Esophageal Squamous Cell Carcinoma.2020

    • Author(s)
      Matsubara D, Konishi H, Komatsu S, Fujiwara H et al.
    • Journal Title

      Ann Surg Oncol.

      Volume: 27(9) Pages: 3233-3244.

    • DOI

      10.1245/s10434-020-08363-3.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ANO9 Regulated Cell Cycle in Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma.2020

    • Author(s)
      Katsurahara K, Shiozaki A, Komatsu S, Fujiwara H et al.
    • Journal Title

      Ann Surg Oncol.

      Volume: 27(9) Pages: 3218-3230.

    • DOI

      10.1245/s10434-020-08368-y.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 血中分泌型microRNAを用いた胃癌の抗がん剤感受性診断予測と抗がん核酸治療2020

    • Author(s)
      小松周平、藤原 斉 他
    • Organizer
      日本癌学会総会
  • [Presentation] 分化・未分化混在型胃癌におけるmicroRNAを介した悪性化機序の解明2020

    • Author(s)
      高嶋 祐助、小松周平、藤原 斉 他
    • Organizer
      日本癌学会総会
  • [Presentation] 消化器癌における筋由来血中miR-133bを用いたサルコペニア病態診断とその治療応用2020

    • Author(s)
      木内 純、小松周平、藤原 斉 他
    • Organizer
      日本癌学会総会
  • [Presentation] 食道胃接合部腺癌における新規癌関連遺伝子CDCA3の癌化機構の解明と臨床応用2020

    • Author(s)
      神谷 肇、小松周平、藤原 斉 他
    • Organizer
      日本癌学会総会
  • [Presentation] 胃食道接合部癌における新規の癌関連遺伝子SMYD2の発現意義と臨床応用2020

    • Author(s)
      大橋拓馬、小松周平、藤原 斉 他
    • Organizer
      日本癌学会総会

URL: 

Published: 2021-12-27  

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