2022 Fiscal Year Annual Research Report
食道癌の分泌型癌抑制microRNAを用いた治療感受性予測・核酸治療法の開発
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20K09062
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
藤原 斉 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20332950)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大辻 英吾 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20244600)
小松 周平 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任准教授 (40578978)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 食道癌 / microRNA / リキッドバイオプシー / 遊離核酸 / バイオマーカー / 抗癌核酸治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2008年に血中でmicroRNA（miRNA)が極めて高い安定性を獲得してリボヌクレアーゼ活性から守られた状態であることを知り、この分野での臨床応用を目指してきた。血中のmicroRNAを指標とした食道癌、胃癌、膵癌、肝癌等の消化器癌の次世代のバイオマーカーの探索を行い、その有用性を世界に先駆けて報告してきた。今回、これまでの研究手法を基盤に、食道癌患者血中で枯渇している癌抑制型microRNAに注目し、悪性度診断、治療感受性診断を可能とする候補を網羅的に探索する。更にこれらのmicroRNAを用いて体液を介した強力な抗腫瘍効果、抗癌剤感受性回復効果の実現可能とする新たな抗がん核酸治療法の構築を行った。
術前化学療法効果を予測する鋭敏なバイオマーカーがあれば、より適切な個別化治療の実現が可能となる。当院ではJStageII-III食道癌患者に5-FU（800mg/m2）＋CDDP（80mg/m2）を2コース行う術前化学療法を施行している。昨年度までは、食道癌患者の術前化学療法前の血漿中miRNAを用いて、網羅的アレイ解析により、織学的効果判定でGrage2以上（著効群）症例と比べGrade0（非奏功群）症例で低発現を認めるmiRNA群、即ち抗癌剤感受性に関連するmiRNA候補（特に分泌型の癌抑制型miRNA）も網羅的し選出した。次に、候補miRの絞り込みと多数症例でvalidation studyを行った。最終年の今年度は、候補の癌抑制型miRNA mimicを細胞株に過剰発現させ、in vitroで抗がん剤の感受性を回復することを確認し、また標的となる抗癌剤耐性癌関連遺伝子も探索し、薬物感受性回復効果の分子機序も明らかにした。さらに、抗癌剤感受性の関与を評価し、癌細胞株を用いたin vivo解析を行った。
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