2022 Fiscal Year Annual Research Report
Study of the role of Paxillin, focal adhesion associated factor, in the early stage of colorectal cancer to liver metastasis
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20K09067
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| Research Institution | Osaka Metropolitan University |
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Principal Investigator |
藤岡 正喜 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 特任講師 (10648463)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 腫瘍肝転移 / 接着斑 / 細胞基質接着装置 / 肝転移モデルマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでにがん肝転移患者検体を用いたNGS解析において、Focal adhesion(FA)関連遺伝子群の有意な発現上昇および予後との関連が複数報告されている。したがって、FAが肝転移巣成立に重要な役割を果たすことが示唆されている。生体内においてFocal adhesionという表現型が存在するのか、また転移巣成立との関連について明らかにする必要がある。本研究は腫瘍の肝転移における細胞基質間接着タンパクの関与に着目し、マウス肝臓への腫瘍転移成立過程における細胞接着斑関連因子の果たす役割を明らかにすることを目的として研究を行った。
本年度は、当初計画に加える形でがん細胞株の同種同所移植すなわち膀胱腔内注入による膀胱癌移植モデルおよびその肺転移モデルを作出した。具体的にはマウス膀胱癌由来細胞株2種類(MBT-2およびMB49)のluciferase発現株を作出し、それらが肝臓および肺に対して転移性を有すること、またin vivo imaging system(IVIS)にて評価可能であることを確認済みである。脾静脈を介した肝転移モデルにおいては、親株と肝転移巣形成株でPaxillinの有意な発現増加がみられ、さらにin vivo selection法によりさらに肝転移性を高めた株でより高いPaxillinの高発現が確認された。一方で、膀胱腔内注入による肺転移も出るにおいては、親株と比較して肺高転移巣でのPaxillinの有意な発現変動はみられなかった。しかしながら、膀胱腔内注入モデルにおけるCirculated tumor cell(CTC)のPaxillin発現について検討した結果、有意な発現増加がみられた。
以上の結果から、膀胱癌への肝転移および肺転移にはPaxillinの発現が重要な役割を果たすことが示唆されたが、その転移巣に成立における機序は異なる可能性が示唆された。
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