2022 Fiscal Year Annual Research Report
新規肝再生調節因子としてのReg発現制御メカニズムの解明
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20K09072
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
山本 雄造 秋田大学, 名誉教授, 名誉教授 (70281730)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
打波 宇 秋田大学, 医学系研究科, 准教授 (40400486)
南條 博 秋田大学, 医学部附属病院, 准教授 (70250892)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | Reg3 / ALPPS手術 / 肝再生 / JAK2/STAT3経路 / 肝切除 / 門脈結紮 / Muse細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではALPPS手術で肝が急速に再生・育成できる分子生物学的なメカニズムを解明する事を目標とし、ALPPS手術に相当するラットモデルおよびその修飾モデルを作製し、Reg3遺伝子の発現条件や関連する細胞増殖経路であるJAK/STAT3経路の関与、並びに最終年度にはMuse細胞のhomingとReg3遺伝子発現の関係について検討を行った。その結果、ALPPS手術においてStep1手技の後では門脈非結紮葉内にReg3遺伝子・蛋白（特にReg3β）の発現亢進が生じ、その部でのJAK2/STAT3経路の活性化がALPPS手術における肝の急速な再生に本質的な役割を果たしている事が判明した。また、このReg3発現の亢進はALPPS手術と相同部位の肝実質に切離をおいた場合にのみ生じるもので、その他の部位における肝実質切離では急速肝再生の再現性がなかったことから、単なる肝実質切離による炎症惹起やサイトカインストームに起因するものではなかった。更に興味深いことに、ALPPSの肝再生亢進は海外の報告でメカニズムと目されている炎症性サイトカインの増幅とはパラレルでなく、Reg3発現の下流の反応をJAK2阻害によって阻止した場合にALPPS手術による肝再生が門脈結紮による肝再生を上回る部分にだけ影響したことから、Reg3発現によってALPPS手術には極めてユニークな増殖亢進機構が惹起されていることが判明した。このReg3関連の肝再生亢進がMuse細胞のhomingに関与する可能性が否定できなかったため、最終年度にS1PR2発現とReg3発現の関連を追究したが、S1PR2発現は一切見られずMuse細胞による肝再生とは独立メカニズムであることが判明した。本研究ではReg3遺伝子発現以降のメカニズムが解明されたが、ALPPS手術でReg3遺伝子発現が生じるメカニズムは未解明であり今後の研究が待たれる。
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