2022 Fiscal Year Annual Research Report
CyTOFによる大腸腫瘍浸潤CD4+FOXP3+細胞の解析と予後因子としての役割
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20K09079
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
吉田 晋 山口大学, 医学部, 特別医学研究員 (60554805)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
硲 彰一 山口大学, 医学部, 特別医学研究員 (50253159)
鈴木 伸明 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50526910)
友近 忍 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (30403679)
徐 明 山口大学, 大学院医学系研究科, 学術研究員(寄附金) (40645503)
中上 裕有樹 下関市立大学, 経済学部, 准教授 (30843304)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 大腸癌 / 腫瘍浸潤リンパ球 / マスサイトメトリー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者らは、大腸癌においてCD4陽性細胞とFOXP3陽性細胞の腫瘍浸潤が共に少ない症例で有意に予後不良であったことを報告した（Kuwahara T, Hazama S,et al:Br J Cancer 2019）。しかし、これらの細胞機能については未だ不明であり、それを解明することが本研究の目的である。具体的な方法は、①腫瘍浸潤CD4+およびFoxp3+T細胞の役割を解明するために新規症例を集積し、マスサイトメトリー（CyTOF)による染色、標的細胞抽出のためのゲーティングを行う。②大腸癌組織のCD3/CD8/CD4/Foxp3陽性T細胞数を算出するために免疫染色を行うことである。
以下に、令和4年度に実施した研究成果について記載する。
主に腫瘍微小環境と末梢血サイトカインとの関連に関する追加研究を行い、①血清IL-6値の上昇が大腸癌腫瘍間質IL-6値と関連していること、②腫瘍浸潤細胞におけるIL-6高発現が、腫瘍微小環境における免疫抑制細胞（IL-10+骨髄由来抑制細胞）の集積と関連していることを解明した。現在論文投稿中である。
以下に、研究期間全体を通じて実施した研究の成果について記載する。
大腸癌腫瘍浸潤CD4陽性細胞とFOXP3陽性細胞のそれぞれの細胞機能を詳細に解明するには至らなかったが追加研究により成果を得た。これまでに大腸癌組織中のIL-6濃度が血清中IL-6濃度と強い相関を示すとの報告はあったが、腫瘍細胞と間質細胞のどちらが血中IL-6に強い影響を与えるかは不明であった。CyTOFを用いた研究によって、大腸癌における間質細胞と血中IL-6濃度に有意な相関を認め、さらに腫瘍浸潤細胞におけるIL-6高発現は免疫抑制細胞の高集積と関連があり、予後不良の一因となっている可能性があるという新たな知見が得られた。
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[Journal Article] IL-6 levels correlate with prognosis and immunosuppressive stromal cells in patients with colorectal cancer2023
Author(s)
Yamamoto Tsunenori, Tunedomi Ryouichi, Nakajima Masao, Suzuki Nobuaki, Yoshida Shin, Tomochika Shinobu, Nakagami Yuki, Xu Ming, Hazama Shoichi, Tanabe Tsuyoshi, Ioka Tatsuya, Hoshii Yoshinobu, Kiyota Akifumi, Takizawa Hitoshi, Kawakami Yutaka, Ueno Tomio, Nagano Hiroaki, et. al.
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Journal Title
Annals of Surgical Oncology
Volume: -
Pages: -
Peer Reviewed
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