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2022 Fiscal Year Annual Research Report

癌関連線維芽細胞におけるC5a受容体を標的とした膵癌幹細胞制御

Research Project

Project/Area Number 20K09081
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

新田 英利  熊本大学, 病院, 助教 (90555749)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 今井 克憲  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (60555746)
林 洋光  熊本大学, 病院, 講師 (80625773)
山村 謙介  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (10816507)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords補体C5a / C5a受容体 / 癌間質細胞 / 膵癌幹細胞
Outline of Annual Research Achievements

補体C5aおよびその受容体であるC5a受容体(C5aR)は細菌感染以外にも関節リウマチ、 敗血症、肺炎、動脈硬化、白血病を増悪させる因子として注目されている。肺癌・乳癌のcancer associated fibroblasts (CAFs)は自身の細胞膜に発現したC5aR(GPR77)とそのリガンドであるC5aを細胞膜上で反応させることで p65リン酸化、NF-κBを活性化し炎症性サイトカイン(IL-6,8)を分泌し癌幹細胞の機能維持や乳癌の制癌剤耐性に重要な役割を示していることが明らかとなった。 膵癌においても癌幹細胞は制癌剤耐性に寄与していることから、C5a-C5aRを治療ターゲットとすることで癌幹細胞を制御し新たな膵癌治療につながる可能性がある。以上から癌組織から抽出したCAFsはC5aRを介してさまざまなサイトカインを分泌し癌の進展や制癌剤耐性あるいは癌幹細胞の機能維持を介して予後を悪化させている可能性があるが、果たして膵癌においてCAFsがC5aRを介した癌進展・制癌剤耐性に寄与しているかは明らかではない。C5aRを発現した膵癌細胞をターゲットとするだけでなく、CAFs上に発現したC5aRあるいはCAFsから分泌されるC5aをターゲットすることで新たな癌治療の道を切り開く可能性がある。
今までの研究結果として、C5aR陽性の膵癌由来CAFsにおいてC5aと反応することでactivateされること、さらにC5aで刺激したCAFsとCancer cellを共培養することでCancer cellの浸潤能が高まることが明らかとなった。一方でC5aと膵癌幹細胞の関連性についてsphere形成能を検討したがC5aと癌幹細胞との関連性と示すことはできなかった。C5aで刺激したCAFsがどのようなメカニズムで癌細胞の浸潤能を亢進させているかメカニズムについては今後さらに検討する予定である。

  • Research Products

    (10 results)

All 2023 2022

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Biological and Clinical Impacts of Glucose Metabolism in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma2023

    • Author(s)
      Liu Zhao、Hayashi Hiromitsu、Matsumura Kazuki、Uemura Norio、Shiraishi Yuta、Sato Hiroki、Baba Hideo
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 15 Pages: 498~498

    • DOI

      10.3390/cancers15020498

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hyperglycaemia induces metabolic reprogramming into a glycolytic phenotype and promotes epithelial-mesenchymal transitions via YAP/TAZ-Hedgehog signalling axis in pancreatic cancer2022

    • Author(s)
      Liu Zhao、Hayashi Hiromitsu、Matsumura Kazuki、Ogata Yoko、Sato Hiroki、Shiraishi Yuta、Uemura Norio、Miyata Tatsunori、Higashi Takaaki、Nakagawa Shigeki、Mima Kosuke、Imai Katsunori、Baba Hideo
    • Journal Title

      British Journal of Cancer

      Volume: 128 Pages: 844~856

    • DOI

      10.1038/s41416-022-02106-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical significance and functional role of adhesion G-protein-coupled receptors in human pancreatic ductal adenocarcinoma2022

    • Author(s)
      Nishiwada Satoshi、Shimura Tadanobu、Yamamura Kensuke、Nakagawa Kenji、Nagai Minako、Nakamura Kota、Terai Taichi、Yamada Suguru、Fujii Tsutomu、Kodera Yasuhiro、Sho Masayuki、Goel Ajay
    • Journal Title

      British Journal of Cancer

      Volume: 128 Pages: 321~330

    • DOI

      10.1038/s41416-022-02057-1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Thrombospondin-1 overexpression stimulates loss of Smad4 and accelerates malignant behavior via TGF-β signal activation in pancreatic ductal adenocarcinoma2022

    • Author(s)
      Matsumura Kazuki、Hayashi Hiromitsu、Uemura Norio、Ogata Yoko、Zhao Liu、Sato Hiroki、Shiraishi Yuta、Kuroki Hideyuki、Kitamura Fumimasa、Kaida Takayoshi、Higashi Takaaki、Nakagawa Shigeki、Mima Kosuke、Imai Katsunori、Yamashita Yo-ichi、Baba Hideo
    • Journal Title

      Translational Oncology

      Volume: 26 Pages: 101533~101533

    • DOI

      10.1016/j.tranon.2022.101533

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High Expression of Bloom Syndrome Helicase is a Key Factor for Poor Prognosis and Advanced Malignancy in Patients with Pancreatic Cancer: A Retrospective Study2022

    • Author(s)
      Lan Chuan、Yamashita Yo-ichi、Hayashi Hiromitsu、Nakagawa Shigeki、Imai Katsunori、Mima Kosuke、Kaida Takayoshi、Matsumoto Takashi、Maruno Masataka、Liu Zhao、Wu Xiyu、Wei Feng、Baba Hideo
    • Journal Title

      Annals of Surgical Oncology

      Volume: 29 Pages: 3551~3564

    • DOI

      10.1245/s10434-022-11500-9

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 膵癌が産生する乳酸が腫瘍微小環境に与える影響に関する分子生物学的検討2022

    • Author(s)
      北村文優、石本崇胤、木下翔太郎、松本嵩史、武末亨、松村和季、秋山貴彦、丸野正敬、甲斐田剛圭、中川茂樹、美馬浩介、今井克憲、林洋光、山下洋市、馬場秀夫
    • Organizer
      第122回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 膵癌間質に由来する Thrombospondin-1 は膵癌の増殖・浸潤に寄与する2022

    • Author(s)
      松村和季、林洋光、北村文優、甲斐田剛圭、中川茂樹、美馬浩介、今井克憲、山下洋市、馬場秀夫
    • Organizer
      第122回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 膵癌患者のグラスゴー予後スコア(GPS)におけるconditional borderlineresectable(C-BR)症例と術後の合併症および長期予後の検討2022

    • Author(s)
      白石裕大、中川茂樹、湯本信成、小川大輔、佐藤寛紀、松本嵩史、武末亨、丸野正敬、塚本雅代、甲斐田剛圭、美馬浩介、林洋光、今井克憲、山下洋市、馬場秀夫
    • Organizer
      第43回癌免疫外科研究会
  • [Presentation] Preoperative frailty is associated with poor prognosis after resection for pancreatic cancer2022

    • Author(s)
      Kosuke Mima、Hiromitsu Hayashi, Shigeki Nakagawa, Takashi Matsumoto, Shotaro Kinoshita,Kazuki Matsumura, Fumimasa Kitamura, Norio Uemura, Yosuke Nakao, Rumi Itoyama, Takayoshi Kaida, Katsunori Imai, Yo-ichi Yamashita, Hideo Baba
    • Organizer
      第34回日本肝胆膵外科学会・学術集会
  • [Presentation] Cancer associated fibroblast promotes malignant behavior pancreatic cancer by expressing thrombosopondin-1 according to tissue stiffness2022

    • Author(s)
      Kazuki Matsumura、Hiromitsu Hayashi, Norio Uemura, Fumimasa Kitamura, Shigeki Nakagawa, Kosuke Mima, Katsunori Imai, Yo-ichi Yamashita, Hideo Baba
    • Organizer
      第34回日本肝胆膵外科学会・学術集会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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