2021 Fiscal Year Research-status Report
単一細胞解析とオルガノイドを用いた微小環境依存性に基づく膵癌subtype分類
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20K09106
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
三好 圭 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70755272)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
進藤 幸治 九州大学, 大学病院, 助教 (00788432)
水元 一博 国際医療福祉大学, 赤坂心理・医療福祉マネジメント学部, 教授 (90253418)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 膵癌 / オルガノイド / シングルセル発現解析 / 膵星細胞 / 癌微小環境 / 微小環境因子 / 膵癌subtype |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵癌は他の癌腫に比べ化学療法や放射線の効果が乏しく、新たな治療法の開発が切望されてきたが、依然として十分ではない。本研究では、膵癌オルガノイドお よび膵星細胞を用いた3D共培養モデルとシングルセル発現解析を併用することで、膵癌の増殖・浸潤に強く影響する特定の膵星細胞集団を同定し、それらを制御 する個別の治療法を確立することを目的とする。 これまでに、ヒト由来膵癌切除組織から膵癌オルガノイドおよび膵星細胞の同時樹立を複数例行った。樹立した膵癌オルガノイドの微小環境因子への依存性を評価し、膵星細胞との共培養下でのみ増殖する膵星細胞依存性膵癌オルガノイドを同定できた。樹立した膵癌オルガノイドのうち、膵星細胞への依存性が高いオルガノイドにおいて特に依存性が高い微小環境因子を同定することで、活性化膵星細胞が分泌していると予測される分泌性タンパクを選出できた。
本年度は、樹立した膵癌オルガノイドを分化度で分類し癌微小環境因子への依存性についてさらなる評価を行い、分化型PDACはその表現型を維持する上で微小環境因子へ強く依存していることを見出した。また中分化型PDACは、膵星細胞を主体とする癌関連線維芽細胞や微小環境因子の有無によって分化度を変化させる分化可塑性を呈した。さらに微小環境因子への依存性が低いほどGemcitabineへの感受性が高くなることを明らかにした。以上のことは膵癌の分化度や薬剤の反応性に関して、癌関連線維芽細胞が重要な役割を担っていることを示唆しており、膵癌における間質細胞を標的とした治療法の開発につながる可能性があるため論文発表した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
オルガノイド作成手技を確立させ、サブタイプ分類を行うことで膵星細胞が分化度に与える影響や、薬剤への反応性の影響を明らかにすることができた。このことは膵癌における間質細胞を標的とした治療法の開発につながる可能性があり論文発表することができたため、おおむね順調に進展していると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度は樹立したオルガノイドに対しシングルセル発現解析を行い分化度や薬剤反応性にかかわる膵星細胞の集団を同定することで膵癌微小環境における膵星細胞の意義を明らかにしていく方針である。
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| Causes of Carryover |
研究計画はおおむね順調に進展しており、資金を有効に使用できたため。
次年度は培養用試薬、器材、シングルセル受託解析に使用予定である。
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