2020 Fiscal Year Research-status Report
マイクロサテライト安定性癌に対する新規合成致死療法の検討
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20K09110
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
母里 淑子 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (70708081)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石田 秀行 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00262197)
永坂 岳司 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (30452569)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | マイクロサテライト安定性癌 / 合成致死 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
臨床データを使った解析では、当院で様々な癌種毎に解析していたミスマッチ修復タンパク発現結果の統合解析を行った。大腸癌、胃癌、小腸癌、子宮内膜癌、卵巣癌、腎盂尿管癌、膀胱癌、前立腺癌、皮脂腺腫瘍、計3607例に対してマイクロサテライト不安定性の原因となるミスマッチ修復タンパク（MLH1,MSH2, MSH6，PMS2）の免疫染色検査結果を解析した。その結果、ミスマッチ修復タンパクの欠失が癌腫によって異なることを確認した。ミスマッチ修復タンパクが正常発現の癌は大腸癌の95.1％、胃癌の88.7%、小腸癌の93.3%、子宮内膜癌の82.8%、卵巣癌の99.0%、腎盂尿管癌の97.6%、膀胱癌の98.5％、前立腺癌の98.8%、皮脂腺腫瘍の61.5％であった。全９癌種では94.1%が正常のミスマッチ修復タンパク発現であった。皮脂腺腫瘍を除く、悪性腫瘍では癌種により異なったが、1.0%～17.2％がミスマッチ修復タンパク異常である。ミスマッチ修復タンパク異常またはマイクロサテライト不安定性癌に対する免疫チェックポイント阻害薬が有効であるが、その頻度は限られている。
がんの発生にはマイクロサテライト不安定性以外に多くの遺伝子修復機構の異常が報告されている。例えばDNA相当組み換え修復などに関与するBRCA1/2遺伝子の病的バリアントによる不活化に対するPARP阻害薬は、２つのDNA修復経路の両方が傷害されることによる合成致死性を示し、がん治療に応用されている。他の遺伝子修復機構の破綻を治療に応用できないか。本研究ではそのような新規の合成致死療法の探索を試みている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
上記臨床データを用いた研究と平行して、細胞株を使用した実験を行う予定であったが、クリーンベンチの故障、新型コロナウイルス感染症流行に伴う、冷凍庫関連の実験に必要な物品の不足が生じて、細胞株培養が中断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
様々な固形癌のおよそ94%を占めたミスマッチ修復タンパクが正常発現の癌にたいし、BRCA遺伝子バリアントによるBRCA不活化に対するPARP阻害薬のように、合成致死を利用した治療の基となる現象を探索するため、遺伝子修復機構の1つであるMGMT遺伝子に着目して細胞株による研究を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
一部の試薬を予定よりも安価で購入できたため。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] [Cancer Risk in Lynch Syndrome-Associated Endometrial Cancer Patients and Their Relatives]2020
Author(s)
Yamamoto A, Mori Y, Suzuki O, Ishibashi K, Kamae N, Yoshida H, Hasegawa K, Fujiwara K, Eguchi H, Okazaki Y, Akagi K, Ishida H.
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Journal Title
Gan To Kagaku Ryoho.
Volume: 47
Pages: 2257-2259
Peer Reviewed
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[Journal Article] [A Case of Advanced Recurrent Colorectal Cancer with Complete Response to Pembrolizumab Chemotherapy].2020
Author(s)
Ishiguro T, Ishikawa H, Muta Y, Ito T, Chikatani K, Chika N, Amano K, Hatano S, Suzuki O, Mori Y, Kumagai Y, Ishibashi K, Mochiki E, Ishida H.
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Journal Title
Gan To Kagaku Ryoho.
Volume: 47
Pages: 2299-2301
Peer Reviewed
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[Journal Article] [A Family with Lynch Syndrome Diagnosed after a Proband of Elderly Multiple Colorectal Cancers].2020
Author(s)
Chika N, Murakami T, Kamae N, Suzuki O, Mori Y, Sakimoto T, Ishiguro T, Kumagai Y, Eguchi H, Ishibashi K, Mochiki E, Okazaki Y, Iwama T, Ishida H.
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Journal Title
Gan To Kagaku Ryoho.
Volume: 47
Pages: 1909-1912.
Peer Reviewed
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